Fakty o chronickej lymfocytovej leukémii: diagnostika, liečba, vyhliadky

Karcinóm

Chronická lymfocytová leukémia (CLL) je typ rakoviny krvi. Hovorí sa jej aj chronická lymfoidná leukémia alebo lymfóm malých lymfocytov..

Čo je to chronická lymfocytová leukémia?

CLL sa vyvíja v dôsledku abnormalít tvorby a vývoja jedného z typov krviniek - lymfocytov.

Väčšina prípadov CLL (asi 95%) sa začína poškodením B lymfocytov (B buniek). Hlavné rysy:

Ovplyvnené bunky úplne „nedozrievajú“;

Z tohto dôvodu nemôžu leukocyty bežne vykonávať niektoré zo svojich funkcií v boji proti infekciám;

Postupne sa hromadia v kostnej dreni a krvi a vytláčajú zdravé lymfocyty z krvi;

Nízka hladina zdravých lymfocytov môže viesť k sekundárnym infekciám, anémii a krvácaniu;

Poškodené bunky sú prenášané krvnou cestou do celého tela a narúšajú normálne fungovanie orgánov;

V zriedkavých prípadoch sa stáva chronická forma leukémie agresívnou.

Iné typy chronických lymfómov

Okrem CLL existujú aj iné typy leukémie..

Prolymfocytový leukóm (PLL). Je agresívnejší ako väčšina typov CLL. Ovplyvňuje B-lymfocyty aj T-lymfocyty. Zvyčajne sa vyvíja rýchlejšie ako CLL, ale stále nie tak rýchlo ako akútna lymfoblastická leukémia.

Hrubozrnná lymfocytová leukémia (CFL). Má tendenciu pomaly rásť, v niektorých prípadoch sa však rýchlo zmení na agresívne štádium. Vyznačuje sa zväčšenými lymfocytmi s viditeľnými granulami, ovplyvňuje T lymfocyty alebo prirodzené zabíjačské bunky (NK bunky).

Hairy cell leukemia (HCL). Pomaly rastúci typ rakoviny B-buniek, ale dosť zriedkavý. Názov pochádza zo vzhľadu lymfocytov - bodových výbežkov na povrchu buniek, vďaka ktorým vyzerajú chlpato.

Malý lymfocytový lymfóm (MLL). Toto ochorenie úzko súvisí s chronickým lymfómom, avšak u MLL sa rakovinové bunky nachádzajú skôr v lymfatických uzlinách a slezine, ako v kostnej dreni a krvi..

Orgány krvotvorby a CLL

Na začiatok je užitočné pochopiť, ako krvotvorba vo všeobecnosti funguje v tele a akú úlohu v tom zohráva kostná dreň..

Musíte vedieť, že ľudské telo je obrovská továreň, v ktorej sa nepretržite vyrábajú nové bunky a nové tkanivá. Nahrádzajú mŕtve „vyčerpané“ bunky.

Koncept kmeňových buniek

Kmeňové bunky sú špeciálnym typom buniek v tele, ktoré sa môžu transformovať do takmer akejkoľvek inej formy: bunky pečene, kože, mozgu alebo krvi. Tvoria sa v kostnej dreni. Tie kmeňové bunky, ktoré sa podieľajú na krvotvorbe, sa nazývajú krvotvorné (krvné kmeňové bunky).

Prečo sú krvné kmeňové bunky také dôležité?

Krvinky neustále starnú, poškodzujú sa a zomierajú. Mali by byť neustále nahrádzané novými a v dostatočnom množstve. Napríklad normálny zdravý dospelý človek by mal obsahovať od 500 do 1 500 lymfocytov na 1 μl (približne 25-40% z celkového objemu krvi)..

Kmeňové bunky sa produkujú hlavne v mäkkom spongióznom tkanive kostí, ale niektoré z nich možno nájsť aj v cirkulujúcej krvi.

Hematopoetické bunky sa aktívne transformujú na lymfoidné a myeloidné kmeňové bunky:

    Lymfoidné bunky produkujú lymfoblasty, ktoré sa zase premieňajú na niekoľko typov bielych krviniek, vrátane lymfocytov a NK buniek;

Myeloid produkuje myeloblasty. A tie sa premenia na ďalšie typy leukocytov: granulocyty, erytrocyty a krvné doštičky.

Každý typ krviniek má svoju špecializáciu a účel..

Leukocyty aktívne odolávajú infekciám a vonkajším podnetom.

Červené krvinky (erytrocyty) sú zodpovedné za prenos kyslíka z pľúc do tkanív a za dodávanie oxidu uhličitého späť do pľúc na odstránenie..

Krvné doštičky tvoria zrazeniny, aby spomalili alebo zastavili krvácanie.

Príznaky chronickej lymfocytovej leukémie

V počiatočných štádiách CLL zvyčajne neobťažuje pacienta. Môže trvať roky, kým sa prejavia výrazné príznaky, ale hneď ako sa objavia, je to už dôvod hovoriť o chronickom štádiu ochorenia..

Príznaky CLL sú často zamieňané s chrípkou a inými bežnými chorobami. Zároveň klesá úroveň obsahu všetkých druhov krviniek. Príznaky nízkeho počtu bielych krviniek:

horúčka, potenie, bolesť rôznych častí tela;

Môže tiež dôjsť k zníženiu hladiny červených krviniek:

únava, slabosť, nedostatok energie a ospalosť.

Príznaky nízkych krvných doštičiek:

červené škvrny na podnebí alebo členkoch;

časté alebo silné krvácanie z nosa;

podliatiny po celom tele a slabá zrážanlivosť krvi s porezaním.

Bežné príznaky chronickej lymfocytovej leukémie:

nevysvetliteľné chudnutie;

bolesť kostí alebo kĺbov;

opuch lymfatických uzlín na krku, v podpazuší, v žalúdku alebo v slabinách.

Diagnostika chronickej lymfocytovej leukémie

Vyššie uvedené príznaky môžu už viesť k podozreniu u lekára, avšak na stanovenie konečnej diagnózy bude potrebné preštudovať si anamnézu a podrobiť sa kompletnej lekárskej prehliadke..

Na presnú diagnostiku CLL je potrebných niekoľko testov. Niektoré z nich nemusia byť potrebné, ale budú potrebné na objasnenie diagnózy a na vypracovanie účinnejšej liečebnej stratégie.

Krvný test CLL

Vyšetrite typy a počet krviniek, abnormálnych lymfocytov alebo už vytvorených rakovinových buniek. Lekár tu musí určiť typ chybných buniek, príznaky spomalenia alebo naopak progresie rakoviny. Používajú sa dva typy špeciálnych krvných testov: imunofenotypizácia a prietoková cytometria. CLL môže byť niekedy podozrivý všeobecnou analýzou..

Štúdie kostnej drene pri chronickej leukémii

Odstránenie tkaniva z panvových kostí ihlou (aspirácia a biopsia kostnej drene) a kontrola ich prítomnosti rakovinových buniek.

Analýza chromozómov pre CLL

Krvné bunky alebo bunky kostnej drene sa kontrolujú na prítomnosť chromozomálnych abnormalít: chýbajúce časti, ďalšie kópie, duplikáty chromozómov. Môžu sa tiež testovať zmeny v proteínoch imunitného systému, ktoré môžu predpovedať závažnosť CLL. Všeobecne existujú tri typy genetických testov: cytogenetická analýza, fluorescenčná in situ hybridizácia (FISH) a polymerázová reťazová reakcia (test PCR)..

Vizuálny skríning

Patrí sem röntgenové vyšetrenie hrudníka, počítačová tomografia a magnetická rezonancia a ultrazvukové vyšetrenie lymfatických uzlín.

Rai štádiá chronickej lymfocytovej leukémie

Lekári používajú systém Rai na stanovenie toho, ako ďaleko choroba pokročila, a na plánovanie liečby. Bol špeciálne navrhnutý pre CLL:

Štádiá ochorenia závisia od počtu lymfocytov, červených krviniek a krvných doštičiek v kostnej dreni a krvnom obehu a od toho, či bola ovplyvnená slezina, pečeň a lymfatické uzliny;

Fázy sa pohybujú od 0 do IV, pričom 0 je najmenej a IV je najťažšia.

Vaše štádium Rai poskytne onkológovi informácie o pravdepodobnosti progresie ochorenia a potrebe liečby. Stupeň 0 sa vyznačuje nízkou úrovňou rizika, štádiá I - II - stredné, štádiá III - IV - vysoké.

Váš lekár by mal tiež starostlivo zvážiť ďalšie faktory, aby predpovedal vyhliadky do budúcnosti a určil najvhodnejšiu stratégiu liečby. Medzi nimi:

Genetické abnormality a mutácie v leukocytoch (napríklad absencia časti chromozómu alebo prítomnosť ďalšieho chromozómu);

Prítomnosť mutačného stavu génu IGHV (prítomnosť ťažkých reťazcov imunoglobulínu s variabilnou oblasťou);

Existujú príznaky CLL;

Vek, prítomnosť sprievodných chorôb, životný štýl;

Počet onkogénnych (preleukemických) buniek;

Rýchlosť delenia leukemických buniek;

Ako choroba reaguje na primárnu liečbu a ako dlho trvá odpoveď.

Onkológ bude po vyšetrení liečby potrebovať ďalšie testy, testy krvi a kostnej drene.

Remisia by znamenala, že choroba reaguje na terapiu. Úplná remisia neznamená žiadne príznaky alebo klinické príznaky rakoviny. Čiastočná remisia znamená 50% zníženie všetkých príznakov;

Relaps znamená, že CLL sa vráti potom, čo bola v remisii dlhšie ako šesť mesiacov;

Rezistencia - choroba progreduje do šiestich mesiacov od liečby.

Aká častá je chronická lymfocytová leukémia??

V Spojených štátoch je ročne diagnostikovaných okolo 20 000 prípadov CLL. Podľa štatistík ide o najbežnejší typ leukémie u dospelých - predstavuje takmer 40% prípadov..

Príčiny chronickej leukémie

Nie je známe, že medicína spôsobuje CLL. Je známe, že ľudia v strednom a vyššom veku sú náchylní na choroby. Priemerný vek pacientov v čase stanovenia diagnózy je 72 rokov. CLL je častejšia u mužov ako u žien.

Všeobecne je táto choroba bežnejšia v Severnej Amerike a Európe ako v Ázii. To však nezávisí od miesta bydliska, ale skôr od genetickej predispozície jednotlivých rás. Aziati žijúci v Spojených štátoch, Kanade alebo európskych krajinách majú zhruba rovnaké riziko CLL ako ich ázijské náprotivky.

V súčasnosti boli identifikované iba dva rizikové faktory pre CLL:

vystavenie určitým chemikáliám (herbicídy a pesticídy). Medzi ne patrí napríklad „Agent Orange“, ktorým americké jednotky postriekali džungľu počas vojny vo Vietname;

prípady CLL alebo iných typov leukémie u blízkych príbuzných.

Majte na pamäti, že mnoho ľudí s CLL nemalo vôbec žiadnu históriu rizikových faktorov..

Lymfocytová leukémia

Lymfocytová leukémia je zhubný nádor, ktorý ovplyvňuje bunky lymfatického tkaniva, z ktorých sa tvoria lymfatické uzliny a ďalšie vnútorné orgány. Podľa medzinárodnej klasifikácie chorôb je kód pridelený podľa ICD-10 C91.

Bunky v krvi - leukocyty sa používajú na ochranu ľudského tela pred chorobami a na vytvorenie imunity. Pri lymfocytovej leukémii krvný test ukazuje, že lymfocyt mutoval a zmenil svoju štruktúru. Zhromaždené mutované bunky postupne začnú vytláčať zdravé bunky a pri prekročení ich počtu sa zaznamená pokles imunity. V poslednom štádiu ochorenia zahŕňa krvný test 98% atypických buniek a 2% zdravých buniek.

Známky lymfocytovej leukémie

Prejavy patológie sú zaznamenané v poslednom štádiu ochorenia. Existujú však alarmujúce príznaky choroby, ktoré stojí za to venovať pozornosť. Príznaky lymfocytovej leukémie:

  • zápal lymfatických uzlín, ktorý je diagnostikovaný palpáciou;
  • bolestivé pocity v slezine a pečeni v dôsledku zväčšenia veľkosti;
  • vzhľad ikterického tónu pleti;
  • príznaky anémie: točenie hlavy, bledá pokožka;
  • bolesti kĺbov, slabosť;
  • časté prechladnutie.

Podľa štatistík sú chorobe vystavené deti vo veku od 5 rokov a môže sa vyskytnúť aj u starších ľudí po 70 rokoch..

Medicína nemôže povedať, aké sú príčiny patológie. Jednou z hlavných verzií je genetická predispozícia. Na genetickej úrovni dochádza k nekontrolovanému deleniu a rastu v chromozómoch lymfocytov. Zdedená predispozícia sa zaznamenáva pri chronickej lymfocytovej leukémii. Vedci zistili, že v rodinách s prípadmi ochorenia sa riziko ochorenia príbuzných zvyšuje šesťkrát.

Existujú 2 formy lymfoidnej leukémie: akútna a chronická.

Chronická lymfocytová leukémia

Chronická lymfatická leukémia je proces, pri ktorom je narušená cirkulácia b-buniek lymfocytov. Zmenené lymfocyty sa množia, neumierajú a hromadia sa v orgánoch. Vytvorené protilátky nemajú ochrannú funkciu.

Prevalencia CLL je jedna tretina chorôb. V 90% prípadov sa choroba rozvinie po 50 rokoch, zatiaľ čo muži ochorejú častejšie 2 krát. Príčiny ochorenia: dedičnosť, imunita, poruchy na genetickej úrovni. Chronická lymfocytová leukémia je charakterizovaná vývojom imunodeficiencie, ktorá zvyšuje citlivosť na vírusy a generuje nádorové bunky.

Typy a štádiá ochorenia

Klasifikácia chronických foriem:

  1. Benígna lymfocytová leukémia sa vyznačuje uspokojivým stavom pacienta. Počet leukocytov v krvi rastie pomaly. Očakávaná dĺžka života od okamihu zistenia choroby je 15 - 30 rokov.
  2. Progresívna lymfoidná leukémia sa začína rovnako ako benígne. Zvýšenie leukocytov v krvi sa však pozoruje z mesiaca na mesiac. Zaznamenáva sa charakteristický príznak: zvýšenie lymfatických uzlín s mäkkou konzistenciou.
  3. Pre splenomegalickú formu je charakteristické zväčšenie sleziny a výrazné príznaky anémie.
  4. Nádorový typ HCL je charakterizovaný nasledujúcim klinickým obrazom: lymfatické uzliny sú zväčšené a majú hustú konzistenciu. V dôsledku porážky mediastinálnych lymfatických uzlín sú orgány stlačené. Indikátor leukocytov v krvi je asi 100 tisíc.
  5. Lymfocytová leukémia T-buniek môže byť charakterizovaná zväčšenými lymfatickými uzlinami, kožnými léziami vo forme plakov, vredov a nádorov..

Rozlišujú sa štádiá priebehu ochorenia: počiatočné, rozšírené a terminálne. V počiatočnej fáze nie sú žiadne sťažnosti. Ale v priebehu času človek cíti neustálu únavu, slabosť, zvýšené potenie. V krvi počet leukocytov presahuje 50 tisíc, uvádza sa prítomnosť Botkin-Gumprechtových buniek. Pre kostnú dreň je charakteristické veľké množstvo lymfocytov. Pokročilým štádiom je všeobecné zväčšenie lymfatických uzlín, zväčšenie pečene a sleziny. Z charakteristických znakov: opuch tváre, anémia, hluk v ušiach. Pri chronickej konečnej fáze lymfocytovej leukémie sa prejavuje syndróm intoxikácie. Zväčšené lymfatické uzliny stláčajú tkanivá, na pozadí tohto bolestivého syndrómu vzniká. Vzniká veľká kríza.

Infekčné komplikácie pri CLL sa vyskytujú v ktoromkoľvek štádiu, najčastejšie vo forme pľúcnych infekcií.

Okrem benígneho priebehu ochorenia spôsobuje chronická lymfocytová leukémia vývoj patológií, ako je vlasatobunková leukémia (VLL) a Richterova choroba. IVL je zriedkavý nádor, ktorý ovplyvňuje lymfoidné bunky kostnej drene, sleziny a krvi. Richterov syndróm - ochorenie, pri ktorom sa vyvíja veľká tvorba buniek - lymfóm.

Liečba

Chronická lymfocytová leukémia je zvyčajne benígna. Počiatočné fázy sa vyznačujú absenciou príznakov. S vysokou rýchlosťou progresie je predpísaná chemoterapia. Indikáciou pre liečbu sú nasledujúce príznaky: zväčšené lymfatické uzliny, ktoré vyvolávajú kompresiu vnútorných orgánov, úbytok hmotnosti a anemické príznaky. Výber terapie je založený na 3 faktoroch: charakter choroby, vek a stav pacienta, prítomnosť sprievodných komplikácií. V závislosti od vekovej kategórie sa pri vývoji patológie rozlišujú pacienti mladého, starého a starého veku.

Používa sa tiež metóda radiačnej terapie. Je účinný pri liečbe lymfatických uzlín nachádzajúcich sa v miestnej oblasti.

Akútna lymfocytová leukémia

Akútna lymfocytová leukémia je malígna lézia obehového systému, charakterizovaná zvýšením počtu lymfoblastov. Typický priebeh ochorenia je charakterizovaný prítomnosťou anémie, zväčšením lymfatických uzlín, neustálym krvácaním, dýchacími ťažkosťami a poškodením centrálneho nervového systému..

VŠETKY - vzdelávanie o rakovine, ktoré je rozšírené medzi deťmi predškolského veku. U detí sa pozoruje primárny výskyt ochorenia, u dospelých sa javí ako komplikácia po chronickej lymfocytovej leukémii. Predpovede zotavenia dieťaťa sú nejednoznačné, pretože pre patológiu sú charakteristické relapsy.

Príčiny výskytu

Etiológia ochorenia je založená na predpokladoch vedcov o možných rizikových faktoroch. Ochorenie sa vyskytuje v dôsledku tvorby rýchlo sa množiacich buniek. Genetické poruchy, ktoré spôsobujú patologické zmeny, sa vyskytujú dokonca aj v maternici.

Zvýšené riziko majú aj ľudia, ktorí sú vystavení žiareniu..

K rozvoju patológie môžu prispieť aj radiačné účinky rádioterapie, pri ktorej sa eliminoval nádor iného typu, alebo ožarovanie pomocou röntgenového prístroja. Riziko vzniku akútnej leukémie sa zvyšuje pri kontakte tehotnej ženy s určitými skupinami toxických látok.

Príznaky

Ochorenie sa vyznačuje rýchlym vývojom a rôznymi príznakmi. Najčastejšie vznik choroby nesie príznaky: horúčka vysokého a nízkeho stupňa, slabosť, príznaky intoxikácie, nepríjemné pocity a pocit plnosti v bruchu, časté bolesti. Rovnako ako krvácanie z nosa, opuchy nôh, výskyt kožných vyrážok, boľavé kĺby.

Skupiny príznakov tvoria syndrómy, ktoré vedú k poruche činnosti vnútorných orgánov:

  • anemický syndróm - charakterizovaný horúčkou nízkeho stupňa, točením hlavy, rýchlou únavou;
  • hyperplastické - vnútorné orgány sa zväčšujú;
  • hemoragické - krvácanie v oblastiach pokožky sa objavuje vo forme malých bodiek a veľkých plakov;
  • bolestivý syndróm - v dôsledku intoxikácie tela sa pociťujú bolesti a bolesti kĺbov.

Dochádza k poškodeniu kostrového systému, mozgu, hlavových nervov, tráviacich orgánov a obličiek. Existuje možnosť leukemickej infiltrácie vaječníkov.

Rakovina môže tiež viesť k ochoreniu nazývanému myeloidná leukémia, pri ktorom sú ovplyvnené kmeňové bunky kostnej drene..

Diagnostika

Formulácia diagnózy sa uskutočňuje pomocou výsledkov OAM a biochemických krvných testov. Povinnou výskumnou metódou je myelogram. S jeho pomocou sa urobí náter kostnej drene na ďalší výskum. V krvi sa zistí zvýšená ESR, anémia a leukocytóza. Výsledok myelogramu naznačuje prítomnosť vysokých buniek. Na sledovanie onkologického procesu je predpísaná punkcia chrbtice. Táto metóda sleduje stav nervového systému..

Na základe výsledkov štúdie je pacientovi pridelená riziková skupina a je predpísaná liečba. Ultrazvuk sa vykonáva na vyšetrenie sleziny a pečene, na sledovanie veľkosti a rozsahu lézie. Röntgenové lúče pomáhajú zistiť šírenie metastáz.

Ďalšia diagnostika sa vykonáva metódou imunofenotypizácie. Umožňuje určiť imunofenotyp blastových buniek nádoru kostnej drene. To pomáha spoľahlivo diagnostikovať patológiu, rozdeliť pacientov do rizikových skupín a predchádzať možným relapsom..

Vykonáva sa tiež diferenciálna diagnostika, ktorá vylučuje všetky možné varianty chorôb a pomáha pri stanovení správnej diagnózy..

Liečba

Na liečbu ALL sa používa chemoterapia. Existuje regionálna, kombinovaná a intratekálna chemoterapia.

Pri regionálnej chemoterapii sa liečivá látka vstrekuje do vnútorných orgánov. Kombinovaná liečba spočíva v podaní niekoľkých protirakovinových liekov. Pri intratekálnej terapii sa lieky injikujú priamo do chrbtice, ak je v mieche nádor. V tomto prípade je pacient dodatočne liečený intramuskulárnymi injekciami.

Chemická terapia má 3 stupne:

  1. Indukčné štádium je charakterizované zavedením látky do tela s cieľom dosiahnuť prvú remisiu. Počas indukčnej fázy sú rakovinové bunky zničené. Dĺžka liečby je 2 týždne..
  2. V štádiu konsolidácie sa zvyšok buniek ničí. Na tento účel sa lieky podávajú cez žilu..
  3. Fáza opätovného indukovania trvá niekoľko rokov, aby sa udržala remisia a eliminovala pravdepodobnosť relapsu. Počas udržiavacej liečby sa používajú antibiotiká.

Tolerancia voči chemoterapii je osobná. Užívanie protirakovinových liekov má pre organizmus dosť závažné následky. Je to spôsobené aktívnym rozpadom malígnych buniek, čo vedie k tvorbe veľkého množstva metabolických produktov, čo spôsobuje intoxikáciu tela. Tiež kvôli nízkemu obsahu leukocytov v krvi existuje vysoká pravdepodobnosť infekcie. Preto je dôležité dodržiavať zásady starostlivosti o pacienta na klinikách: úplná izolácia, časté mokré čistenie na oddelení, používanie sterilného oblečenia pre zdravotnícky personál.

Ak po 33 dňoch liečby nedôjde k zlepšeniu alebo dôjde k skorým relapsom, pacientovi je predpísaná transplantácia kostnej drene.

Interná a externá radiačná terapia sa používa, keď sa nádor rozšíril do miechy. Používa sa vo forme radiačného žiarenia v oblasti tvorby nádorov alebo zavádzania špeciálnej látky do nádorového tkaniva.

Liečba akútnej lymfocytovej leukémie u detí a dospelých je najúčinnejšia v zahraničí. Klinika v Izraeli môže pomôcť s priaznivým výsledkom liečby. Lekári v krajine používajú pri svojej praxi vysoko kvalitné lieky a moderné technológie.

Predpoveď života

Chronická lymfocytová leukémia je ochorenie, ktoré nereaguje na liečbu, ale má uspokojivú prognózu. Agresívny priebeh ochorenia s možným smrteľným následkom je 15%. V ostatných prípadoch je očakávaná dĺžka života 15-20 rokov od okamihu choroby. Pacient môže žiť plnohodnotný život pri plnení klinických odporúčaní - byť systematicky vyšetrovaný, udržiavať zdravý životný štýl, udržiavať výživu a vylučovať alkohol. Predpokladom je stála strava..

Akútna lymfocytová leukémia má vysokú pravdepodobnosť zlej prognózy. Podľa štatistík deti lepšie reagujú na liečbu. U 70% detí po liečbe nastáva 5-ročné obdobie remisie. Dospelí reagujú na remisiu v 40-45% prípadov. Deti s diagnózou môžu dostať zdravotné postihnutie a dostávať peňažné dávky.

Ak začnete liečiť chorobu u detí včas, existuje šanca na úplné uzdravenie. U dospelých je pravdepodobnosť takéhoto výsledku pomerne nízka..

Chronická lymfocytová leukémia

Chronická lymfocytová leukémia je onkologické ochorenie sprevádzané akumuláciou atypických zrelých B-lymfocytov v periférnej krvi, pečeni, slezine, lymfatických uzlinách a kostnej dreni. V počiatočných štádiách sa prejavuje ako lymfocytóza a generalizovaná lymfadenopatia. S progresiou chronickej lymfocytovej leukémie sa pozoruje hepatomegália a splenomegália, ako aj anémia a trombocytopénia, ktoré sa prejavujú slabosťou, únavou, petechiálnymi krvácaním a zvýšeným krvácaním. Z dôvodu zníženia imunity sú časté infekcie. Diagnóza sa stanovuje na základe laboratórnych testov. Liečba - chemoterapia, transplantácia kostnej drene.

ICD-10

  • Príčiny
  • Patogenéza
  • Klasifikácia
  • Príznaky chronickej lymfocytovej leukémie
  • Komplikácie
  • Diagnostika
  • Liečba chronickej lymfocytovej leukémie
  • Predpoveď
  • Ceny liečby

Všeobecné informácie

Chronická lymfocytová leukémia je ochorenie zo skupiny nehodgkinských lymfómov. Je sprevádzané zvýšením počtu morfologicky zrelých, ale chybných B-lymfocytov. Chronická lymfocytová leukémia je najbežnejšou formou hemoblastózy, tvorí tretinu všetkých leukémií diagnostikovaných v Spojených štátoch a európskych krajinách. Muži trpia častejšie ako ženy. Vrcholový výskyt sa vyskytuje vo veku 50 - 70 rokov, počas tohto obdobia sa zistí asi 70% z celkového počtu chronickej lymfocytovej leukémie..

Mladí pacienti trpia zriedka, až do veku 40 rokov sa prvý príznak ochorenia objaví iba u 10% pacientov. V posledných rokoch odborníci zaznamenali určité „omladenie“ patológie. Klinický priebeh chronickej lymfocytovej leukémie je veľmi variabilný, je možné ako dlhodobú absenciu progresie, tak aj mimoriadne agresívny variant so smrteľným výsledkom do 2 - 3 rokov po stanovení diagnózy. Existuje množstvo faktorov, ktoré predpovedajú priebeh ochorenia. Liečba sa vykonáva odborníkmi v oblasti onkológie a hematológie.

Príčiny

Dôvody udalosti neboli nakoniec objasnené. Chronická lymfocytová leukémia sa považuje za jedinú leukémiu s nepotvrdeným vzťahom medzi vývojom ochorenia a nepriaznivými environmentálnymi faktormi (ionizujúce žiarenie, kontakt s karcinogénnymi látkami). Odborníci sa domnievajú, že hlavným faktorom prispievajúcim k rozvoju chronickej lymfocytovej leukémie je dedičná predispozícia. Typické chromozomálne mutácie, ktoré spôsobujú poškodenie onkogénov v počiatočnom štádiu ochorenia, zatiaľ neboli identifikované, štúdie však potvrdzujú mutagénnu povahu ochorenia.

Patogenéza

Klinický obraz chronickej lymfocytovej leukémie je spôsobený lymfocytózou. Príčinou lymfocytózy je výskyt veľkého počtu morfologicky zrelých, ale imunologicky defektných B-lymfocytov, ktoré nie sú schopné zabezpečiť humorálnu imunitu. Predtým sa verilo, že abnormálne B-lymfocyty v chronickej lymfocytovej leukémii sú dlho žijúce bunky a zriedka sa delia. Následne bola táto teória vyvrátená.

Výskum ukázal, že B bunky sa rýchlo množia. Každý deň sa v tele pacienta vytvorí 0,1 - 1% z celkového počtu atypických buniek. U rôznych pacientov sú ovplyvnené rôzne bunkové klony, preto je možné chronickú lymfocytovú leukémiu považovať za skupinu úzko príbuzných ochorení so spoločnou etiopatogenézou a podobnými klinickými príznakmi..

Pri štúdiu buniek sa odhalí široká paleta. V materiáli môžu dominovať bunky so širokou plazmou alebo bunky s úzkou plazmou s mladými alebo scvrknutými jadrami, takmer bezfarebné alebo jasne sfarbené zrnité cytoplazmy. Proliferácia abnormálnych buniek sa vyskytuje v pseudofolikuloch - zhlukoch leukemických buniek nachádzajúcich sa v lymfatických uzlinách a kostnej dreni..

Príčiny cytopénie pri chronickej lymfocytovej leukémii sú autoimunitná deštrukcia krvných buniek a potlačenie množenia kmeňových buniek v dôsledku zvýšenia hladiny T-lymfocytov v slezine a periférnej krvi. Okrem toho za prítomnosti zabijáckych vlastností môžu byť atypické B-lymfocyty zničením krviniek..

Klasifikácia

S prihliadnutím na príznaky, morfologické znaky, rýchlosť progresie a odpoveď na liečbu sa rozlišujú nasledujúce formy ochorenia:

  • Chronická lymfocytová leukémia s benígnym priebehom. Stav pacienta zostáva dlhodobo uspokojivý. Počet leukocytov v krvi sa zvyšuje pomaly. Od okamihu stanovenia diagnózy po stabilné zväčšenie lymfatických uzlín môže trvať niekoľko rokov alebo dokonca desaťročí. Pacienti zostávajú práceneschopní a používajú obvyklý spôsob života.
  • Klasická (progresívna) forma chronickej lymfocytovej leukémie. Leukocytóza sa hromadí niekoľko mesiacov, nie rokov. Existuje paralelné zvýšenie lymfatických uzlín.
  • Nádorová forma chronickej lymfocytovej leukémie. Výraznou črtou tejto formy je mierna leukocytóza s výrazným zvýšením lymfatických uzlín.
  • Forma kostnej drene chronickej lymfocytovej leukémie. Progresívna cytopénia sa zistí pri absencii zväčšenia lymfatických uzlín, pečene a sleziny.
  • Chronická lymfocytová leukémia so zväčšenou slezinou.
  • Chronická lymfocytová leukémia s paraproteinémiou. Príznaky jednej z vyššie uvedených foriem ochorenia sú zaznamenané v kombinácii s monoklonálnou G- alebo M-gamapatiou..
  • Predlymfocytová forma chronickej lymfocytovej leukémie. Charakteristickým znakom tejto formy je prítomnosť lymfocytov obsahujúcich nukleoly v krvných a kostných nálezoch, vzorkách tkaniva sleziny a lymfatických uzlín..
  • Hairy cell leukemia. Odhalená cytopénia a splenomegália pri absencii zväčšených lymfatických uzlín. Mikroskopické vyšetrenie odhalí lymfocyty s charakteristickým „mladistvým“ jadrom a „nerovnomernou“ cytoplazmou s prasklinami, vroubkovanými okrajmi a klíčkami vo forme chĺpkov alebo klkov..
  • T-bunková forma chronickej lymfocytovej leukémie. Pozoruje sa v 5% prípadov. Je sprevádzaná leukemickou infiltráciou dermy. Spravidla postupuje rýchlo.

Existujú tri štádiá klinických štádií chronickej lymfocytovej leukémie: počiatočné, podrobné klinické prejavy a terminálne.

Príznaky chronickej lymfocytovej leukémie

V počiatočnom štádiu je patológia asymptomatická a dá sa zistiť iba krvnými testami. V priebehu niekoľkých mesiacov alebo rokov má pacient s chronickou lymfocytovou leukémiou 40 až 50% lymfocytózu. Počet leukocytov sa blíži k hornej hranici normy. V normálnom stave nie sú periférne a viscerálne lymfatické uzliny zväčšené. V období infekčných chorôb sa môžu lymfatické uzliny dočasne zväčšiť a po zotavení sa opäť zmenšia. Prvým znakom progresie chronickej lymfocytovej leukémie je stabilné zväčšenie lymfatických uzlín, často v kombinácii s hepatomegáliou a splenomegáliou..

Najskôr sú ovplyvnené krčné a axilárne lymfatické uzliny, potom uzliny v mediastíne a brušnej dutine, potom v slabinách. Palpácia odhalí pohyblivé bezbolestné husté elastické útvary, ktoré nie sú priľnuté k pokožke a blízkym tkanivám. Priemer uzlov pri chronickej lymfocytovej leukémii sa môže pohybovať od 0,5 do 5 centimetrov alebo viac. Veľké periférne lymfatické uzliny môžu napučiavať s tvorbou viditeľného kozmetického defektu. Pri výraznom zvýšení pečene, sleziny a viscerálnych lymfatických uzlín možno pozorovať stlačenie vnútorných orgánov sprevádzané rôznymi funkčnými poruchami.

Pacienti s chronickou lymfocytovou leukémiou sa sťažujú na slabosť, neprimeranú únavu a zníženú pracovnú schopnosť. Podľa krvných testov je zaznamenaný nárast lymfocytózy až o 80-90%. Počet erytrocytov a krvných doštičiek zvyčajne zostáva v normálnom rozmedzí, u niektorých pacientov sa zistí mierna trombocytopénia. V neskorších štádiách chronickej lymfocytovej leukémie je zaznamenaný úbytok hmotnosti, nočné potenie a zvýšenie teploty na subfebrilné čísla. Charakteristické sú poruchy imunity. Pacienti často trpia nachladnutím, cystitídou a uretritídou. Existuje tendencia k hnisavému poraneniu a častému tvorbe abscesov v podkožnom tukovom tkanive.

Ťažké infekčné choroby sa často stávajú príčinou smrti pri chronickej lymfocytovej leukémii. Možný je zápal pľúc sprevádzaný kolapsom pľúcneho tkaniva a celkovými poruchami ventilácie. U niektorých pacientov sa vyvinie exsudatívna pleuréza, ktorú môže komplikovať prasknutie alebo stlačenie hrudného lymfatického potrubia. Ďalším častým prejavom pokročilej chronickej lymfocytovej leukémie sú pásové opary, ktoré sa v závažných prípadoch zovšeobecňujú a zachytávajú celý povrch kože a niekedy aj sliznice. Podobné lézie sa môžu vyskytnúť aj pri opare a kiahňach.

Komplikácie

Medzi možné komplikácie chronickej lymfocytovej leukémie patrí infiltrácia vestibulárneho kochleárneho nervu sprevádzaná poruchami sluchu a hučaním v ušiach. V terminálnom štádiu chronickej lymfocytovej leukémie možno pozorovať infiltráciu mozgových blán, drene a nervových koreňov. Krvné testy odhalia trombocytopéniu, hemolytickú anémiu a granulocytopéniu.

Je možné transformovať chronickú lymfocytovú leukémiu na Richterov syndróm - difúzny lymfóm, ktorý sa prejavuje rýchlym rastom lymfatických uzlín a tvorbou ložísk mimo lymfatický systém. Asi 5% pacientov prežije s vývojom lymfómu. V iných prípadoch dôjde k úmrtiu na infekčné komplikácie, krvácanie, anémiu a kachexiu. U niektorých pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou sa vyvinie závažné zlyhanie obličiek v dôsledku infiltrácie renálneho parenchýmu..

Diagnostika

V polovici prípadov sa patológia odhalí náhodne, pri vyšetrení na iné ochorenia alebo pri bežnom vyšetrení. Pri stanovení diagnózy sa berú do úvahy sťažnosti, anamnéza, údaje z fyzického vyšetrenia, výsledky krvných testov a imunofenotypizácia. Diagnostickým kritériom pre chronickú lymfocytovú leukémiu je zvýšenie počtu leukocytov v krvnom teste až na 5 × 109 / l v kombinácii s charakteristickými zmenami v imunofenotype lymfocytov. Mikroskopické vyšetrenie krvného náteru odhalí malé B-lymfocyty a Humprechtove tiene, prípadne v kombinácii s atypickými alebo veľkými lymfocytmi. Imunofenotypizácia potvrdzuje prítomnosť buniek s aberantným imunofenotypom a klonalitou.

Stanovenie štádia chronickej lymfocytovej leukémie sa vykonáva na základe klinických prejavov ochorenia a výsledkov objektívneho vyšetrenia periférnych lymfatických uzlín. Na vypracovanie liečebného plánu a odhad prognózy chronickej lymfocytovej leukémie sa uskutočňujú cytogenetické štúdie. Ak máte podozrenie na Richterov syndróm, robí sa biopsia. Na zistenie príčin cytopénie sa vykoná punkcia kostnej drene sternálne, po ktorej nasleduje mikroskopické vyšetrenie bodkovača.

Liečba chronickej lymfocytovej leukémie

V počiatočných štádiách chronickej lymfocytovej leukémie sa používa očakávaná taktika. Pacientom je predpísané vyšetrenie každé 3 - 6 mesiacov. Ak neexistujú príznaky progresie, obmedzujú sa na pozorovanie. Indikáciou pre aktívnu liečbu je zvýšenie počtu leukocytov o polovicu alebo viac v priebehu šiestich mesiacov. Hlavnou liečbou chronickej lymfocytovej leukémie je chemoterapia. Najúčinnejšou kombináciou liekov je zvyčajne rituximab, cyklofosfamid a fludarabín.

S pretrvávajúcim priebehom chronickej lymfocytovej leukémie sú predpísané veľké dávky kortikosteroidov, vykonáva sa transplantácia kostnej drene. U starších pacientov s ťažkou somatickou patológiou môže byť použitie intenzívnej chemoterapie a transplantácie kostnej drene ťažké. V takýchto prípadoch sa podáva monochemoterapia chlorambucilom alebo sa tento liek používa v kombinácii s rituximabom.

Pri chronickej lymfocytovej leukémii s autoimunitnou cytopéniou je predpísaný prednizolón. Liečba sa vykonáva, kým sa stav pacienta nezlepší, zatiaľ čo trvanie liečby je najmenej 8 - 12 mesiacov. Po stabilnom zlepšení stavu pacienta sa liečba zastaví. Indikáciou pre pokračovanie v liečbe sú klinické a laboratórne príznaky naznačujúce progresiu ochorenia.

Predpoveď

Chronická lymfocytová leukémia sa považuje za takmer neliečiteľné dlhodobé súčasné ochorenie s relatívne uspokojivou prognózou. V 15% prípadov dochádza k agresívnemu priebehu s rýchlym nárastom leukocytózy a progresiou klinických príznakov. Smrť v tejto forme chronickej lymfocytovej leukémie nastáva do 2 - 3 rokov. V iných prípadoch dochádza k pomalému postupu, priemerná dĺžka života od okamihu stanovenia diagnózy sa pohybuje od 5 do 10 rokov. Pri benígnom kurze môže životnosť trvať niekoľko desaťročí. Po ukončení liečby sa zlepšenie pozoruje u 40 - 70% pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou, ale zriedkavo sa zistí úplná remisia..

Chronická lymfocytová leukémia - krvné testy, dĺžka života, liečba

Najlepšie kliniky pre liečbu rakoviny v Izraeli

Príznaky chronickej lymfocytovej leukémie

  • slabosť;
  • chudnutie;
  • potenie;
  • zväčšené lymfatické uzliny na krku, v podpazuší, v slabinách;
  • bolesť alebo pocit plnosti v bruchu so zväčšenou slezinou.
  • lapanie po dychu;
  • zvýšená únava;
  • zvýšené krvácanie slizníc;
  • podliatiny na koži.

Poprední izraelskí onkológovia

Profesor Aron Sulkes

Profesor Moshe Inbar

Profesor Ofer Merimsky

Špecialista na liečbu sarkómov

Diagnóza lymfocytovej leukémie - krvné testy, ďalšie metódy

80-90% lymfocytov naznačuje takmer úplnú náhradu atypickými bunkami kostnej drene.

  • punkcia kostnej drene;
  • bunkové imunofenotypovanie;
  • biopsia postihnutej lymfatickej uzliny;
  • stanovenie hladiny imunoglobulínov;
  • stanovenie hladiny beta2-mikroglobulínu.

Liečba chronických foriem lymfocytovej leukémie

V počiatočnom štádiu chronickej lymfocytovej leukémie sa liečba nevykonáva. U väčšiny ľudí postupuje tak pomaly, že môžu dlho zostať bez lekárskeho zásahu a cítiť sa normálne. Neutekajte „pred rušňom“ - môžete si ublížiť.

Chronická lymfocytová leukémia - príznaky, príčiny, liečba, prognóza.

Chronická lymfocytová leukémia je malígny nádor podobný novotvaru, ktorý sa vyznačuje nekontrolovaným delením zrelých atypických lymfocytov ovplyvňujúcich kostnú dreň, lymfatické uzliny, slezinu, pečeň a ďalšie orgány. V 95-98% prípadov je toto ochorenie charakterizované B-lymfocytárnou povahou, v 2-5 % - T-lymfocyt. Normálne B-lymfocyty prechádzajú niekoľkými vývojovými štádiami, ktorých konečným výsledkom je tvorba plazmatickej bunky zodpovednej za humorálnu imunitu. Atypické lymfocyty tvorené pri chronickej lymfocytovej leukémii nedosahujú toto štádium, hromadia sa v orgánoch hematopoetického systému a spôsobujú vážne abnormality vo fungovaní imunitného systému. Toto ochorenie sa vyvíja veľmi pomaly a môže postupovať aj asymptomaticky po mnoho rokov..

Toto ochorenie krvi sa považuje za jeden z najbežnejších typov onkologických lézií hematopoetického systému. Podľa rôznych zdrojov predstavuje 30 až 35% všetkých leukémií. Incidencia chronickej lymfocytovej leukémie sa ročne pohybuje medzi 3 - 4 prípadmi na 100 000 obyvateľov. Toto číslo prudko stúpa u staršej populácie staršej ako 65-70 rokov, ktorá sa pohybuje od 20 do 50 prípadov na 100 000 ľudí.

Zaujímavosti:

  • Muži trpia chronickou lymfocytovou leukémiou asi 1,5 - 2-krát častejšie ako ženy.
  • Táto choroba je najbežnejšia v Európe a Severnej Amerike. Obyvateľstvo východnej Ázie, naopak, trpí touto chorobou veľmi zriedka..
  • Existuje genetická predispozícia k chronickej lymfocytovej leukémii, ktorá významne zvyšuje riziko vzniku tohto ochorenia u príbuzných..
  • Po prvýkrát chronickú lymfocytovú leukémiu opísal nemecký vedec Virchow v roku 1856.
  • Do začiatku 20. storočia boli všetky leukémie ošetrené arzénom.
  • 70% všetkých prípadov ochorenia sa vyskytuje v populácii staršej ako 65 rokov.
  • V populácii do 35 rokov je chronická lymfocytová leukémia extrémne zriedkavá.
  • Toto ochorenie sa vyznačuje nízkou úrovňou malignity. Pretože však chronická lymfocytová leukémia významne narúša fungovanie imunitného systému, na pozadí tohto ochorenia sa často objavujú „sekundárne“ zhubné nádory..

Čo sú to lymfocyty?

Lymfocyty sú krvné bunky zodpovedné za fungovanie imunitného systému. Považuje sa za typ bielych krviniek alebo „bielych krviniek“. Poskytujú humorálnu a bunkovú imunitu a regulujú aktivitu iných typov buniek. Zo všetkých lymfocytov v ľudskom tele cirkulujú iba 2% v krvi, zvyšných 98% sa nachádza v rôznych orgánoch a tkanivách, čo poskytuje miestnu ochranu pred škodlivými faktormi životného prostredia..

Životnosť lymfocytov sa pohybuje od niekoľkých hodín do desiatok rokov..

Proces tvorby lymfocytov je sprostredkovaný niekoľkými orgánmi, ktoré sa nazývajú lymfoidné orgány alebo orgány lymfopoézy. Delia sa na centrálne a periférne.

Medzi centrálne orgány patrí červená kostná dreň a týmus (týmusová žľaza).

Kostná dreň sa nachádza hlavne v telách stavcov, kostiach panvy a lebky, hrudnej kosti, rebier a v tubulárnych kostiach ľudského tela a je hlavným orgánom krvotvorby počas celého života. Hematopoetické tkanivo je rôsolovitá látka, ktorá neustále produkuje mladé bunky, ktoré potom vstupujú do krvi. Na rozdiel od iných buniek sa lymfocyty nehromadia v kostnej dreni. Po vytvorení okamžite vstupujú do krvi..

Týmus je orgán lymfopoézy, ktorý je aktívny v detstve. Nachádza sa v hornej časti hrudníka, hneď za hrudnou kosťou. S nástupom puberty týmus postupne atrofuje. Kôra týmusu je z 85% zložená z lymfocytov, preto má názov „T-lymfocyt“ - lymfocyt z týmusu. Tieto bunky odtiaľto vychádzajú ešte nezrelé. Krvou sa dostávajú do periférnych orgánov lymfopoézy, kde pokračujú v dozrievaní a diferenciácii. Na oslabenie funkcií týmusu môže mať okrem veku vplyv aj stres alebo užívanie glukokortikoidových liekov..

Periférne orgány lymfopoézy sú slezina, lymfatické uzliny a tiež lymfoidné akumulácie v orgánoch gastrointestinálneho traktu („Peyerove“ plaky). Tieto orgány sú naplnené T a B lymfocytmi a hrajú dôležitú úlohu vo fungovaní imunitného systému..

Lymfocyty sú jedinečnou sériou buniek v tele, ktorá sa vyznačuje svojou rozmanitosťou a funkciou. Sú to zaoblené bunky, z ktorých väčšinu zaberá jadro. Sada enzýmov a účinných látok v lymfocytoch sa líši v závislosti od ich hlavnej funkcie. Všetky lymfocyty sú rozdelené do dvoch veľkých skupín: T a B.

T-lymfocyty sú bunky charakterizované spoločným pôvodom a podobnou štruktúrou, ale s rôznymi funkciami. Medzi T-lymfocytmi existuje skupina buniek, ktoré reagujú na cudzie látky (antigény), bunky, ktoré vykonávajú alergickú reakciu, pomocné bunky (pomocné látky), útočné bunky (zabíjačské bunky), skupina buniek, ktoré potláčajú imunitnú odpoveď (supresory), ako aj špeciálne bunky, zachovanie pamäti určitej cudzej látky, ktorá sa naraz dostala do ľudského tela. Pri ďalšom zásahu je teda táto látka okamžite rozpoznaná práve vďaka týmto bunkám, čo vedie k vzniku imunitnej odpovede.

B-lymfocyty sa tiež líšia bežným pôvodom od kostnej drene, ale rôznymi funkciami. Rovnako ako v prípade T-lymfocytov sa medzi touto sériou buniek vylučujú zabijáky, supresory a pamäťové bunky. Avšak väčšina B-lymfocytov sú bunky, ktoré produkujú imunoglobulíny. Jedná sa o špecifické proteíny zodpovedné za humorálnu imunitu, ako aj za účasť na rôznych bunkových reakciách..

Čo je to chronická lymfocytová leukémia?

Slovo „leukémia“ znamená onkologické ochorenie krvotvorného systému. To znamená, že medzi normálnymi krvnými bunkami sa objavujú nové „atypické“ bunky s narušenou štruktúrou a fungovaním génov. Takéto bunky sa považujú za malígne, pretože sa neustále a nekontrolovateľne delia a časom vytláčajú normálne „zdravé“ bunky. S rozvojom ochorenia sa nadbytok takýchto buniek začne usadzovať v rôznych orgánoch a tkanivách tela, narúša ich funkcie a ničí ich..

Lymfocytová leukémia je leukémia, ktorá ovplyvňuje lymfocytovú bunkovú líniu. To znamená, že atypické bunky sa objavujú medzi lymfocytmi, majú podobnú štruktúru, ale strácajú svoju hlavnú funkciu - poskytujú imunitnú obranu tela. Pretože takéto bunky vytláčajú normálne lymfocyty, imunita klesá, čo znamená, že sa telo stáva čoraz bezbrannejším proti obrovskému množstvu škodlivých faktorov, infekcií a baktérií, ktoré ho obklopujú každý deň..

Chronická lymfocytová leukémia je veľmi pomalá. Prvé príznaky sa vo väčšine prípadov objavia už v neskorších štádiách, keď je atypických buniek viac ako normálnych. V počiatočných „asymptomatických“ štádiách sa choroba zistí hlavne pri bežných krvných testoch. Pri chronickej lymfocytovej leukémii sa zvyšuje celkový počet leukocytov v krvi v dôsledku zvýšenia obsahu lymfocytov.

Počet lymfocytov sa bežne pohybuje od 19 do 37% z celkového počtu leukocytov. V neskorších štádiách lymfocytovej leukémie môže toto množstvo stúpať až k 98%. Malo by sa pamätať na to, že „nové“ lymfocyty neplnia svoje funkcie, čo znamená, že aj napriek vysokému obsahu v krvi je sila imunitnej odpovede výrazne znížená. Z tohto dôvodu je chronická lymfocytová leukémia často sprevádzaná celým radom chorôb vírusovej, bakteriálnej a plesňovej povahy, ktoré sú dlhšie a závažnejšie ako u zdravých ľudí..

Príčiny chronickej lymfocytovej leukémie

Na rozdiel od iných onkologických ochorení nebol vzťah chronickej lymfocytovej leukémie s „klasickými“ karcinogénnymi faktormi doteraz stanovený. Toto ochorenie je tiež jedinou leukémiou, ktorej pôvod nie je spojený s ionizujúcim žiarením..

K dnešnému dňu zostáva hlavná teória výskytu chronickej lymfocytovej leukémie genetická.Vedci zistili, že s progresiou ochorenia dochádza k určitým zmenám v chromozómoch lymfocytov, ktoré súvisia s ich nekontrolovaným delením a rastom. Z rovnakého dôvodu bunková analýza odhalila rôzne bunkové varianty lymfocytov.

Pod vplyvom neznámych faktorov na prekurzorovú bunku B-lymfocytov dochádza v jej genetickom materiáli k určitým zmenám, ktoré narúšajú jej normálne fungovanie. Táto bunka sa začína aktívne deliť a vytvára takzvaný „atypický bunkový klon“. V budúcnosti nové bunky dozrievajú a menia sa na lymfocyty, ale nevykonávajú potrebné funkcie. Zistilo sa, že génové mutácie sa môžu vyskytnúť aj v „nových“ atypických lymfocytoch, čo vedie k vzniku subklonov a agresívnejšiemu vývoju choroby..
Ako choroba postupuje, postupne nahradzujú rakovinové bunky, najskôr normálne lymfocyty a potom ďalšie krvné bunky. Okrem imunitných funkcií sa lymfocyty podieľajú na rôznych bunkových reakciách a tiež ovplyvňujú rast a vývoj ďalších buniek. Ak sú nahradené atypickými bunkami, je možné pozorovať potlačenie delenia prekurzorových buniek erytrocytovej a myelocytovej série. Autoimunitný mechanizmus sa tiež podieľa na deštrukcii zdravých krviniek..

Existuje predispozícia k chronickej lymfocytovej leukémii, ktorá je dedičná. Aj keď vedci zatiaľ neurčili presný súbor génov poškodených pri tomto ochorení, štatistiky ukazujú, že v rodine, kde bol identifikovaný najmenej jeden prípad chronickej lymfocytovej leukémie, sa riziko ochorenia u príbuzných zvyšuje 7-krát.

Príznaky chronickej lymfocytovej leukémie

V počiatočných štádiách ochorenia sa príznaky prakticky neprejavujú. Choroba sa môže vyvinúť roky bez príznakov, iba s určitými zmenami vo všeobecnom krvnom obraze. Počet leukocytov v počiatočných štádiách ochorenia kolíše v rámci hornej hranice normy.

Úplne prvé príznaky sú zvyčajne nešpecifické pre chronickú lymfocytovú leukémiu, sú to všeobecné príznaky sprevádzajúce mnohé choroby: slabosť, únava, celková nevoľnosť, strata hmotnosti, nadmerné potenie. S rozvojom ochorenia sa objavujú charakteristickejšie znaky..


PríznakPrejavMechanizmus výskytu
Postihnutie lymfatických uzlínVyšetrením pacienta sa zistí nárast lymfatických uzlín, je ich cítiť, sú husté, bezbolestné, konzistencie „husté“. Ultrazvukom sa prejavuje nárast hlbokých lymfatických uzlín (vnútrohrudných, vnútrobrušných).Kvôli zvýšeniu počtu lymfocytov v krvi aktívne infiltrujú lymfatické uzliny, čo vedie k ich zväčšeniu a časom k zatvrdnutiu..
Splenomegália a hepatomegáliaZväčšenú slezinu a pečeň zvyčajne sprevádzajú nepríjemné pocity (ťažkosti, bolesť) v pravom a ľavom hypochondriu, môže sa vyskytnúť žltačka. Pri palpácii môžete cítiť slezinu a odhaliť posunutie hraníc pečene.Mechanizmus výskytu je tiež spojený s postupným zvyšovaním počtu lymfocytov infiltrujúcich rôzne orgány a tkanivá..
Anémia, trombocytopénia a granulocytopéniaAnémia sa prejavuje bledosťou kože, závratmi, zníženou vytrvalosťou, slabosťou a únavou. Zníženie počtu krvných doštičiek v krvi vedie k porušeniu procesov zrážania krvi - zvyšuje sa doba krvácania, na koži sa môžu objaviť rôzne vyrážky hemoragického pôvodu (petechie, ecimóza). Pokles počtu krvných granulocytov vedie k rôznym infekčným komplikáciám.V dôsledku nadmerného množenia lymfatického tkaniva v kostnej dreni postupne nahrádza ďalšie prvky krvotvorného tkaniva, čo vedie k porušeniu delenia a dozrievania ďalších krviniek..
Znížená imunitná aktivita telaHlavným prejavom narušenej imunity je sklon k častým chorobám infekčnej povahy. Kvôli slabej obrane tela sú takéto choroby závažnejšie, dlhšie, s rôznymi komplikáciami.Oslabenie imunity je spojené s nahradením normálnych lymfocytov „atypickými“ bunkami, ktoré majú podobnú štruktúru ako lymfocyty, ale nevykonávajú svoje funkcie..
Autoimunitné komplikácieAutoimunitné procesy pri chronickej lymfocytovej leukémii sa najčastejšie prejavujú hemolytickou anémiou a trombocytopéniou a sú nebezpečné, pretože vedú k hemolytickej kríze (akútna anémia, horúčka, zvýšenie bilirubínu v krvi, prudké zhoršenie blahobytu) a zvýšené riziko život ohrozujúceho krvácania..Tieto príznaky sú spojené s tvorbou protilátok proti prvkom krvotvorného tkaniva, ako aj proti samotným krvným bunkám. Tieto protilátky napádajú vlastné bunky tela, čo vedie k ich masívnej deštrukcii..

Diagnostika chronickej lymfocytovej leukémie

Vo väčšine prípadov nie je diagnostika chronickej lymfocytovej leukémie zložitá. Pri diferenciálnej diagnostike tohto ochorenia môžu nastať ťažkosti s inými lymfoproliferatívnymi nádormi. Hlavné analýzy, na ktorých je založená táto diagnóza, sú:

  • Všeobecný rozbor krvi
  • Myelogram
  • Chémia krvi
  • Analýza na prítomnosť bunkových markerov (imunofenotypizácia)
AnalýzaÚčel štúdieInterpretácia výsledkov
Všeobecný rozbor krviDetekcia zvýšeného počtu leukocytov a lymfocytov v krviZvýšenie absolútneho počtu lymfocytov v krvi o viac ako 5 × 109 / l naznačuje pravdepodobnosť chronickej lymfocytovej leukémie. Niekedy sú prítomné lymfoblasty a prolymfocyty. So systematickým všeobecným krvným testom je možné zaznamenať pomaly rastúcu lymfocytózu, ktorá vytláča ďalšie bunky leukocytového vzorca (70-80-90%) a v neskorších štádiách - a ďalšie krvné bunky (anémia, trombocytopénia). Charakteristickým znakom sú schátralé jadrá lymfocytov, ktoré sa nazývajú Gumnrechtove tiene.
MyelogramOdhalenie náhrady červených krviniek bunkami lymfoproliferatívnym tkanivomNa začiatku ochorenia je obsah lymfocytov v jednotke kostnej drene relatívne malý (asi 50%). S rozvojom ochorenia sa toto číslo zvyšuje na 98%. Môže byť prítomná aj stredne závažná myelofibróza.
Chémia krviIdentifikácia abnormalít v imunitnom systéme, ako aj v iných orgánoch a systémochV počiatočných štádiách nie sú v biochemickom krvnom teste žiadne odchýlky. Neskôr sa objaví hypoproteinémia a hypogamaglobulinémia. Pri infiltrácii pečene môžu byť zistené abnormálne funkčné pečeňové testy.
ImunofenotypizáciaIdentifikácia špecifických bunkových markerov chronickej lymfocytovej leukémieAntigény CD5 (marker T-buniek), CD19 a CD23 (markery B-buniek) sa počas imunologického vyšetrenia nachádzajú na povrchu „atypických“ lymfocytov. Niekedy sa zistí znížený počet markerov B-buniek CD20 a CD79b. Existuje tiež slabá expresia imunoglobulínov IgM a IgG na povrchu buniek.

Na potvrdenie diagnózy chronickej lymfocytovej leukémie sa často používajú štúdie ako biopsia lymfatických uzlín s následným histologickým vyšetrením, cytogenetickým vyšetrením, ultrazvukom a počítačovou tomografiou. Sú zamerané na identifikáciu rozdielov medzi chronickou lymfocytovou leukémiou a inými lymfoproliferatívnymi chorobami, ako aj na detekciu ložísk infiltrácie lymfocytmi, prevalenciu a progresiu ochorenia, výber najracionálnejšej metódy liečby.

CLL etapy od RaiFázy CLL od spoločnosti Binet
  • 0 - absolútna lymfocytóza v periférnej krvi alebo v kostnej dreni viac ako 5 × 10 9 / l, trvajúca 4 týždne; žiadne ďalšie príznaky; kategória s nízkym rizikom; prežitie nad 10 rokov
  • I - absolútna lymfocytóza, doplnená zvýšením lymfatických uzlín; kategória stredného rizika; miera prežitia v priemere 7 rokov
  • II - absolútna lymfocytóza, doplnená zvýšením sleziny alebo pečene, je tiež možná prítomnosť zväčšených lymfatických uzlín; kategória stredného rizika; miera prežitia v priemere 7 rokov
  • III - absolútna lymfocytóza, doplnená poklesom hemoglobínu vo všeobecnom krvnom teste pod 100 g / l, je tiež možné zvýšenie lymfatických uzlín, pečene, sleziny; vysoko riziková kategória; prežitie v priemere 1,5 roka
  • IV - absolútna lymfocytóza, doplnená trombocytopéniou menej ako 100 × 10 9 / l, je tiež možná prítomnosť anémie, zdurenie lymfatických uzlín, pečene, sleziny; vysoko riziková kategória; prežitie v priemere 1,5 roka
  • A - hladina hemoglobínu je viac ako 100 g / l, hladina krvných doštičiek viac ako 100 × 10 9 / l; menej ako tri postihnuté zóny; prežitie nad 10 rokov
  • B - hladina hemoglobínu je viac ako 100 g / l, hladina krvných doštičiek viac ako 100 × 10 9 / l; viac ako tri postihnuté zóny; miera prežitia v priemere 7 rokov
  • C - hladina hemoglobínu menej ako 100 g / l, hladina krvných doštičiek menej ako 100 × 10 9 / l; ľubovoľný počet postihnutých oblastí; prežitie v priemere 1,5 roka.

* postihnuté oblasti - oblasť hlavy, krku, podpazušia a slabín, slezina, pečeň.

Liečba chronickej lymfocytovej leukémie

Chronická lymfocytová leukémia bohužiaľ nie je liečiteľné ochorenie, ale pomocou včasnej diagnostiky a správne zvolenej terapie je možné výrazne zlepšiť trvanie a kvalitu života pacientov. Napriek tomu si aj pri najlepšej liečbe táto choroba zachováva schopnosť pomaly postupovať.

Počiatočné štádiá ochorenia si nevyžadujú špeciálne ošetrenie. V tomto štádiu je stav pacienta pod neustálym dohľadom hematológa. Pri stabilnom a pomalom priebehu sa pacient môže cítiť dobre aj bez užitia akýchkoľvek liekov. Indikáciou pre začatie liekovej terapie je výrazná progresia ochorenia (zvýšenie počtu lymfocytov v krvi, zvýšenie lymfatických uzlín alebo sleziny), zhoršenie stavu pacienta, výskyt komplikácií.

DrogaMechanizmus akcieSpôsob aplikácieÚčinnosť
FludarabínCytostatikum zo skupiny purínových analógov25 mg / m 2 intravenózne počas troch dní. Interval medzi kurzami je jeden mesiacJe považovaný za najúčinnejší purínový analóg. U väčšiny pacientov možno dosiahnuť úplnú remisiu. Na predĺženie obdobia remisie sa odporúča používať tento liek v kombinácii s inými cytostatikami.
CyklofosfamidProtinádorové, cytostatické, imunosupresívne, alkylačné pôsobenie250 mg / m2 intravenózne počas troch dníV kombinácii s inými liekmi vytvára najefektívnejšie liečebné režimy s najmenším počtom vedľajších účinkov
RituximabMonoklonálne protilátky proti antigénu CD20375 mg / m 2 každé tri týždneV kombinácii s cytostatikami zvyšuje pravdepodobnosť dosiahnutia úplnej a dlhodobej remisie
ChlorambucilAlkylačná látka, blokátor syntézy DNA2 až 10 mg denne počas 4 - 6 týždňovPovažuje sa za účinné cytostatikum so selektívnym účinkom na tkanivo lymfoidného nádoru

Liečba chronickej lymfocytovej leukémie je zložitá, t.j. používajú sa nasledujúce kombinácie liekov:
  • "FCR" - fludarabín, cyklofosfamid, rituximab - najbežnejší a vysoko efektívny liečebný režim;
  • Chlorambucil + rituximab - používa sa v prítomnosti somatických patológií;
  • "COP" - cyklofosfamid, vinkristín, prednizolón - program sa opakuje každé 3 týždne, vykonáva sa v celkových 6-8 cykloch, zvyčajne sa predpisuje, keď choroba postupuje na pozadí liečby inými liekmi;
  • "CHOR" - cyklofosfamid, vinkristín, prednizolón, adriablastín - sa vykonáva pri absencii účinnosti programu "COP".
Liečenie ožiarením je nevyhnutný pre zväčšené lymfatické uzliny alebo slezinu, lymfocytárnu infiltráciu nervových kmeňov, ako aj orgánov a systémov, za prítomnosti vysokej hladiny lymfocytov v krvi v kombinácii s anémiou a trombocytopéniou. Používa sa ako lokálne ožarovanie infiltrovaného orgánu v neskorých štádiách ochorenia alebo pri absencii účinnosti liečby liekom..

Splenektómia je neúčinná, ale použitá metóda v prítomnosti výraznej cytopénie pri všeobecnom krvnom teste, pri absencii účinnosti liečby glukokortikoidmi, ako aj pri zväčšení samotnej sleziny na významnú veľkosť.

Prognóza chronickej lymfocytovej leukémie

Doteraz neboli zistené žiadne prípady úplného zotavenia z chronickej lymfocytovej leukémie. Očakávaná dĺžka života pacientov závisí od mnohých faktorov, ako sú všeobecné zdravie, pohlavie, vek, včasnosť diagnostiky a účinnosť predpísanej liečby, a pohybuje sa veľmi rozdielne - od niekoľkých mesiacov do niekoľkých desaťročí.

  • Úplná remisia - charakterizované absenciou príznakov intoxikácie, normálnou veľkosťou lymfatických uzlín, sleziny a pečene, obsahom hemoglobínu nad 100 g / l, neutrofilmi nad 1,5 × 10 9 / l, trombocytmi nad 100 × 109 / l. Tiež predpokladom úplnej remisie je normálny myelogram (množstvo lymfatického tkaniva v biopsii nepresahuje 30%), doba dosiahnutého stavu je najmenej dva mesiace.
  • Čiastočná remisia - ide o stav trvajúci najmenej dva mesiace, pri ktorom je možné znížiť počet lymfocytov vo všeobecnom krvnom teste o 50%, tiež by sa mala znížiť veľkosť sleziny a lymfatických uzlín na polovicu. Počty hemoglobínu, neutrofilov a krvných doštičiek by sa mali zhodovať s počtami v úplnej remisii alebo zvýšiť o 50% v porovnaní s krvným testom pred začatím liečby.
  • Progresia ochorenia - preukázané, že po liečbe nedôjde k zlepšeniu, zhoršeniu celkového stavu pacienta, zvýšeniu závažnosti symptómov, ako aj prejavom nových symptómov, prechodu choroby na agresívnejšiu formu.
  • Stabilný priebeh choroby - stav, v ktorom nie sú žiadne známky zlepšenia alebo príznaky zhoršenia stavu pacienta.
Pri použití režimov „COP“ alebo „CHOP“ sa dosiahne úplná remisia u 30 - 50% pacientov, sú však spravidla krátkodobé. Program FCR vedie k remisii asi v 95% prípadov a trvanie remisie je až dva roky.

Predchádzajúci Článok

Chirurgia rakoviny žalúdka

Nasledujúci Článok

Testy na rakovinu pečene