AC chemoterapia

Lipoma

V roku 2003 sv. Gallenov konsenzusný panel kategorizoval mnoho režimov adjuvantnej chemoterapie (XT), ktoré sú k dispozícii v kombinácii so štandardnou a najlepšou účinnosťou. Medzi lieky klasifikované ako bežne účinné patrili doxorubicín (Adriamycín) a cyklofosfamid (AC x 4), cyklofosfamid, metotrexát a 5-fluóruracil (CMF x 6).

Medzi lieky s najlepšou účinnosťou patrili FA (E) C x 6, CA (E) F x 6, AE-CMF, TAC x 6, AC x 4 + paklitaxel (P) x 4 alebo docetaxel (D) x 4, FEC x 3 + D x 3.

Chemoterapia rakoviny prsníka bez ovplyvnenia lymfatických uzlín

Pokyny pre klinickú prax pri liečbe rakoviny prsníka (BC) (Canadian Consensus Document) boli publikované v roku 1998. Vykonala sa vyčerpávajúca kontrola literatúry s prihliadnutím na úroveň dôkazov o štúdiách. Aj keď sa o probléme s rakovinou prsníka uvažovalo v plnom rozsahu, poznámky zo správy sa obmedzia na diskusiu o XT.

Riadiaci výbor je toho názoru, že pred výberom adjuvantnej systémovej liečby by sa mala najskôr vyhodnotiť neošetrená prognóza. Na základe veľkosti nádoru, histologického prejavu a morfológie bunkového jadra, stavu ER, invázie do krvi a lymfatických ciev možno riziko recidívy považovať za nízke, stredné alebo vysoké..

Adjuvantná systémová liečba sa nemusí odporúčať u pacientov pred a po menopauze, u ktorých sa predpokladá nízke riziko relapsu. U žien so stredným rizikom a ER-pozitívnymi nádormi je tamoxifén liekom prvej voľby. Malo by sa užívať každý deň po dobu 5 rokov. Systémová liečba je indikovaná u žien s vysokým rizikom. XT by sa mal odporúčať všetkým ženám s ER-negatívnymi nádormi. Dva odporúčané režimy:
1) 6 cyklov CMF;
2) 4 cykly striedavého prúdu.

Štúdie porovnávajúce tieto dva režimy zistili podobnú mieru prežívania bez progresie ochorenia a celkového prežívania. Mnoho vedcov uprednostňuje režim AS, pretože jeho absolvovanie trvá menej času, je menej klinických návštev a je menej toxický. Monoterapia tamoxifénom sa odporúča u mnohých žien nad 70 rokov a s vyšším rizikom.

Chemoterapia rakoviny prsníka s postihnutím lymfatických uzlín

Podľa kanadských konsenzuálnych smerníc by všetky ženy pred menopauzou s rakovinou prsníka v štádiu II mali dostávať chemoterapiu (CT). Polychemoterapia (PCT) je vhodnejšia ako dlhodobá monoterapia. Je ponúkaný 6-mesačný kurz CMF alebo 3-mesačný kurz AC. Šesťmesačná kúra CMF bola rovnako účinná ako 4 cykly AC (podľa protokolu NSABP B-15). Ďalšie štúdie preukázali, že 6-mesačný kurz CMF je rovnako efektívny ako 12-24-mesačný kurz CMF.

Ak je to možné, majú sa použiť celé jednotkové dávky. V milánskej štúdii s 20-ročným obdobím sledovania sa účinok adjuvantnej liečby prejavil iba u pacientov, ktorí dostali najmenej 85% plánovanej dávky CMF. Postmenopauzálne ženy s ER-pozitívnym nádorom v štádiu 11 by mali dostávať tamoxifén.

Pokyny pre chemoterapiu NCCN (XT) sú podrobne uvedené na webovej stránke NCCN z roku 2006. Naklitaxel (Taxol) sa ukázal ako účinný pri liečbe rakoviny prsníka (BC). V súčasnosti sú paklitaxel a docetaxel (Taxotere) zahrnuté v štandardných protokoloch na liečbu pacientov s rakovinou prsníka (BC). Ukázalo sa, že paklitaxl má výraznú protinádorovú aktivitu pri rakovine prsníka rezistentnej na doxorubicín (BC)..

Pri rakovine prsníka (BC) so zvýšenou expresiou HER-2 je účinné použitie trastuzumabu (Herceptin), humanizovanej monoklonálnej protilátky, ktorá sa selektívne viaže s vysokou afinitou na extracelulárnu doménu ľudského epidermálneho rastového faktora receptora-2 (EGFR). Povzbudzujúce výsledky sa získali nielen pri relapsoch rakoviny prsníka (BC), ale aj ako súčasť prvej chemoterapie (PCT)..

„±“ - použitie voliteľné; C - polychemoterapia; E - endokrinná terapia; Tr - trastuzumab
a Priaznivé prognostické faktory: dobre diferencovaný nádor.
b Nepriaznivé prognostické faktory:
stredne závažný alebo zle diferencovaný nádor, invázia do krvi alebo lymfatických ciev, nadmerná expresia HER-2.

Doxorubicín - červená chemoterapia pre rakovinu prsníka

Adriamycín (doxorubicín) - tiež známy pod obchodnými názvami Doxolik, Doxil, Rubeks, Kelix, Krasnaya Khimiya - je chemoterapeutický liek, ktorý narúša mechanizmy rastu, vývoja a delenia malígnych buniek. Doxorubicín sa používa na liečbu včasného štádia aj metastatického karcinómu prsníka, zvyčajne v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi.

Doxorubicín je jedným z antracyklínových antibiotík, cytostatického lieku, ktorý je známy od konca 60. rokov. Jeho riešenie je červené - odtiaľ pochádza názov chemoterapia rakoviny prsníka červená.

Doxorubicín sa získava polosynteticky z baktérie Streptomyces. Mechanizmus účinku je blokovanie aktivity enzýmu topoizomeráza-II. Po preniknutí do malígnej bunky je molekula doxorubicínu zabudovaná do štruktúry DNA. Výsledkom je, že bunka stráca schopnosť deliť sa.

Nešťastným dôsledkom použitia doxorubicínu je, že môže vyvolať tvorbu voľných radikálov. To zase vedie k poškodeniu bunkových membrán zdravých buniek. Preto je vypadávanie vlasov u doxorubicínu bežné. Ďalším závažnejším problémom spojeným s užívaním liekov je kardiotoxicita (vysoké riziko vzniku kardiomyopatie, arytmií, akútneho a chronického srdcového zlyhania)..

„Červená chémia rakoviny prsníka“
Okrem doxorubicínu sa pri liečbe rakoviny prsníka používa aj ďalší antracyklín, epirubicín. Je menej toxický ako doxorubicín. Chemoterapeutické režimy (napr. Ako AC, EC, FAC, CAF, AT) obsahujúce tieto cytostatiká sú pacientmi často označované ako „chemoterapia červená“. Je to spôsobené tým, že keď sa antracyklíny zriedia v infúznom roztoku, stane sa intenzívne červeným.

Indikácie

Ak sa doxorubicín zvažuje v súvislosti s liečbou rakoviny prsníka, používa sa v nasledujúcich situáciách:

  • Prvé a druhé štádium rakoviny prsníka alebo metastázy do axilárnych (axilárnych) lymfatických uzlín.
  • HER2-pozitívny karcinóm prsníka.
  • Rakovina prsníka s metastázami (4. stupeň ochorenia).

Pri liečbe rakoviny prsníka sa doxorubicín môže používať samotný. Najčastejšie sa však kombinuje s inými cytostatikami - Cytoxan (cyklofosfamid - cyklofosfamid), 5-fluóruracil (fluóruracil, fluóruracil).

"Červená chemoterapia" v onkológii

Okrem rakoviny prsníka je liek schválený na použitie pri iných druhoch rakoviny, vrátane:

  • Zhubné choroby vaječníkov.
  • Kaposiho sarkóm.
  • Osteosarkóm.
  • Rakovina močového mechúra.
  • Sarkóm kostí a mäkkých tkanív.
  • Rakovina žalúdka.
  • Malobunkový karcinóm pľúc.
  • Rakovina štítnej žľazy.
  • Hodgkinov lymfóm a non-Hodgkinove lymfómy.
  • Neuroblastóm.
  • Rakovina krvi (leukémia).
  • Wilmsove nádory.

Účinnosť červenej chemoterapie na rakovinu prsníka

Väčšina chemoterapeutických režimov používaných pri rakovine prsníka zahŕňa doxorubicín. Pretože preukazuje najväčšiu účinnosť.

Podľa prehľadu štúdií pegylovaného lipozomálneho doxorubicínu (PLD) z roku 2017 klinické skúšanie fázy 2 ukázalo, že po šiestich cykloch chemoterapie, ktorá zahŕňa PLD v kombinácii s inými cytostatikami, sa dosahuje remisia v 71% prípadov u pacientov s lokálne pokročilým a opakujúcim sa ochorením rakovina prsníka.

V porovnaní s voľnou látkou lipozomálne formy doxorubicínu lepšie prenikajú do nádoru, čo významne zlepšuje terapeutickú účinnosť protirakovinových liekov a znižuje toxicitu. Jedným z takýchto prípravkov je Caelyx, vyrobený spoločnosťou Schering-Plough.

Štúdia z roku 2014 preukázala 83% mieru účinnosti lipozomálneho doxorubicínu v kombinácii s cytoxanom (cyklofosfamidom), herceptínom (trastuzumab) a taxolom (paklitaxelom) pri liečbe lokálne pokročilého karcinómu prsníka pozitívneho na HER-2..

Napriek svojej účinnosti má červená chémia niekoľko faktorov, ktoré proti nej pôsobia:

  • Závažné vedľajšie účinky (pozri nižšie)
  • Rezistencia na nádorové lieky.

Lipozomálne a najmä pegylované lipozomálne formy doxorubicínu sa zdajú byť účinné pri znižovaní rizika kardiotoxicity (problémy so srdcom).

Okrem toho sa hľadajú kombinácie doxorubicínu s inými liekmi, ktoré zvýšia jeho bezpečnosť a znížia pravdepodobnosť vzniku rezistencie na lieky. Podľa štúdie zverejnenej vo vedeckých správach z roku 2015 tieto lieky zahŕňajú:

  • Kurkumín
  • Interferón alfa
  • Quercitín
  • Selenocysteín

Dávky a spôsoby podávania červenej chémie

Doxorubicín sa podáva intravenóznou injekciou (2 - 5 minút) alebo dlhodobou infúziou po zriedení 0,9% roztokom chloridu sodného alebo 5% roztokom glukózy..

Dávky a spôsob podávania červenej chemoterapie pre rakovinu prsníka sa stanovujú individuálne, berúc do úvahy funkčný stav pečene a predchádzajúcu chemoterapiu:

  • 60-75 mg / m 2 i.v. každé tri týždne,
  • 60 mg / m 2 i.v. každé dva týždne,
  • 40-60 mg / m 2 i.v. každých 21-28 dní,
  • 20 mg / m 2 raz týždenne.

Maximálna prípustná kumulatívna dávka pre monoterapiu je 550 mg / m2 povrchu tela.

Krátkodobé a dlhodobé nepriaznivé účinky červenej chemoterapie

Vedľajšie účinky červenej chemoterapie sú bežné. Nepriaznivé účinky užívania doxorubicínu, ako sú nevoľnosť a zvracanie, sú obvykle účinne kontrolované antiemetickou liečbou. Posledne uvedené zahŕňa použitie antiemetických liekov, ktoré sú predpísané pred každým cyklom chemoterapie..

Vedľajšie účinky červenej chémie:

  • Červený moč do dvoch dní po chemoterapii (kvôli farbe lieku nekrváca)
  • Vypadávanie vlasov, krehkosť
  • Nevoľnosť
  • Zvracanie
  • Hnačka
  • Slabosť
  • Mukozitída (zápal slizníc úst, žalúdka)
  • Amenorea (absencia menštruácie u ženy, ktorá mala predtým normálny menštruačný cyklus)
  • Zmeny v nechtovej platničke (krehkosť alebo žltnutie)

Existuje množstvo vedľajších účinkov špecifických pre doxorubicín:

  • Alergická reakcia
  • Poškodenie plodu, ak otehotniete počas liečby
  • Možná budúca neplodnosť
  • Nízky krvný obraz a vysoké riziko vzniku infekčnej choroby
  • Anémia (nízky počet červených krviniek)
  • Trombocytopénia (nízky počet krvných doštičiek)
  • Kardiotoxicita, ktorá je bežnejšia u žien
  • Kožné reakcie v mieste vpichu: môže sa to stať, ak sa liek počas infúzie dostane pod kožu (extravazácia).

Extravazácia je pomerne zriedkavou komplikáciou fluidnej terapie. Nezabudnite informovať svojho onkológa, ak spozorujete podráždenie pokožky alebo tvorbu pľuzgierov v oblasti, kde ste predtým dostávali liek.

Komplikácie červenej chemoterapie pre rakovinu prsníka, ako je nízky počet krviniek (najmä neutropénia vyvolaná chemoterapiou), sú bežné. V tejto situácii môže lekár odporučiť injekciu Neulasty (pegfilgrastim). Tento liek začne účinkovať pomerne rýchlo, ďalší deň po injekcii vám stúpne počet bielych krviniek.

Plánovanie rodiny?
Pretože je neplodnosť možná, ženy plánujúce tehotenstvo by sa mali pred začiatkom liečby porozprávať so svojím onkológom (a špecialistom na plodnosť)..

Kontraindikácie pri vymenovaní

V kombinácii s doxorubicínom sa nemajú používať nasledujúce lieky:

  • Gilotrif (afatinib)
  • Erleada (apalutamid)
  • Padaxa (dabigatran)
  • Visimpro (dacomitinib)
  • Deferiprón
  • Lixiana / Lixiana (edoxaban / edoxaban)
  • Balversa (erdafitinib)
  • Zidelig (idealisib)
  • Sporanox (itrakonazol)
  • Serzon (nefazodon)
  • Ofiev (nintedanib)
  • Capivans (palifermín)
  • Pomalidomid)
  • Epclusa (sofosbuvir)
  • Tofacitinib
  • Herceptin (trastuzumab)

Za nasledujúcich podmienok je použitie doxorubicínu neprijateľné:

  • Závažné ochorenie pečene
  • Závažné zlyhanie srdca
  • Nedávny infarkt myokardu (posledný štyri až šesť týždňov)
  • Závažná myelosupresia (významné zníženie počtu leukocytov a krvných doštičiek v krvi.
  • Tehotenstvo

Pred predpísaním červenej chémie

Pretože použitie doxorubicínu je spojené s vysokým rizikom vzniku srdcových chorôb, je pred začatím liečby potrebný sken MUGA (tiež nazývaný rovnovážna rádionuklidová angiokardiografia, rádioizotopová ventrikulografia RNVG). Skenovanie MUGA je základným testom, ktorý hodnotí funkčné parametre vášho srdca počas a po liečbe. Okrem toho sa pred vymenovaním doxorubicínu hodnotí aj funkčný stav pečene a obličiek..

Počas obdobia červenej chemoterapie na rakovinu prsníka

Váš lekár vám poradí, čo máte robiť pred a počas chemoterapie.

  • Používajte spoľahlivú antikoncepciu a vyhnite sa tehotenstvu. Doxorubicín môže spôsobiť vrodené chyby, ak sa užíva v prvom trimestri.
  • Pite veľa tekutín, aby ste vypláchli obličky a močový mechúr.
  • Vyhýbajte sa pitiu alkoholu a kofeínu, pretože sú to dehydratačné látky, ktoré môžu vysušiť vaše tkanivá.
  • Neužívajte aspirín, pretože zriedi vašu krv.

Kedy kontaktovať lekára

Ak sa u vás počas užívania doxorubicínu vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov, povedzte to svojmu lekárovi:

  • Telesná teplota nad 38 ° C.
  • Bolesť alebo začervenanie v mieste vpichu.
  • Podliatiny alebo pretrvávajúce krvácanie.
  • Trvalý kašeľ, bolesť v krku.
  • Príznaky alergie ako dýchavičnosť, opuch nôh alebo členkov, vyrážka, opuch hrdla alebo jazyka.

Čo s očkovaním?

Živé vakcíny (napr. Obrna, osýpky, rubeola, chrípka, príušnice, ovčie kiahne, tuberkulóza, rotavírus) môžu spôsobiť infekciu u ľudí so zníženou imunitou a nemali by sa používať počas chemoterapie. Inaktivované vakcíny (usmrtené) nepredstavujú toto riziko, ale chemoterapia ich môže spôsobiť neúčinnosťou.

Niekoľko slov od spoločnosti OncoInfo

Červená farba chemoterapie a závažné komplikácie doxorubicínu môžu spôsobiť prerušenie liečby. Mali by ste však vedieť, že tento liek je veľmi účinný pri znižovaní rizika skorého opakovania rakoviny prsníka, najmä ak sú postihnuté lymfatické uzliny. Uistite sa, že ste so svojím lekárom zvážili klady a zápory tejto drogy a starostlivo zvážte všetky svoje rozhodnutia..

Zoznam použitých zdrojov:

Chemoterapia rakoviny prsníka

  • Chemoterapia pre rakovinu žalúdka
  • Chemoterapia rakoviny hrubého čreva
  • Chemoterapia rakoviny pľúc
  • Chemoterapia rakoviny prsníka
  • Chemoterapia bez vypadávania vlasov
  • Hormonálna liečba rakoviny prsníka
  • Hormonálna liečba rakoviny štítnej žľazy
  • Popis
  • Ceny
  • Lekári

Chemoterapia rakoviny prsníka je liečba, pri ktorej sa používajú špeciálne cytostatické lieky na zničenie rakovinových buniek a spomalenie ich rastu.

Chemoterapiu na liečbu rakoviny prsníka predstavujú hlavne intravenózne formy. Na ich zoznámenie s pacientom sú nainštalované rôzne zariadenia na venózny prístup, najčastejšie portový systém. Jedná sa o špeciálny miniatúrny prístroj, ktorý sa umiestňuje subkutánne, z ktorého prechádza katéter do centrálnej (najčastejšie podkľúčovej) žily, čím sa zabráni zápalu cievnej steny periférnych žíl (flebitída). Toto je nevyhnutné opatrenie, najmä u žien po odstránení prsníka (radikálna mastektómia). Počas tejto operácie sú axilárne lymfatické uzliny úplne odstránené, lymfatický odtok z ramena je narušený, čo môže viesť k edému. Porušenie venózneho odtoku môže zhoršiť opuch ramena, preto sa uprednostňuje použitie systému centrálneho venózneho prístupu - portu.

Rôzne biologické podtypy rakoviny prsníka spolu s ich prevalenciou určujú rozsah a postupnosť liečby tohto ochorenia vrátane (okrem chemoterapie) hormonálnej terapie, radiačnej terapie a chirurgického zákroku..

V časti „Liečba rakoviny prsníka“ sme už uviedli, že chemoterapia pre rakovinu prsníka môže byť neoadjuvantná (pred chirurgickým zákrokom), adjuvantná (po chirurgickom zákroku) a liečivá..

Neoadjuvantná chemoterapia pre rakovinu prsníka

Na neoadjuvantnú chemoterapiu sa používa niekoľko režimov. Za najbežnejší a najefektívnejší prístup sa považujú postupné 4 cykly chemoterapie s použitím liekov doxorubicín a cyklofosfamid. Podávajú sa intravenózne raz za 14 alebo 21 dní, po ktorých nasledujú 4 (každé 2 alebo 3 týždne) alebo 12 (týždenne) injekcie paklitaxelu..

Rôzne intervaly sú určené stavom pacienta a možnosťami kliniky, pretože menší interval znamená nielen väčšiu toxicitu, ale aj vyššiu účinnosť. Takzvané režimy s vysokou dennou dávkou, keď sa lieky injekčne podávajú v intervaloch 2 a nie 3 týždňov, preukázali svoju účinnosť, ale vyžadujú si ďalšiu sprievodnú liečbu a neodporúčajú sa starším a / alebo oslabeným pacientom. Preto sa tieto režimy vo väčšine štátnych nemocníc bežne nepoužívajú, aj keď sú odporúčané európskymi a americkými lekárskymi a vedeckými organizáciami ako účinnejšie..

V prítomnosti kardiovaskulárnej patológie možno zvážiť alternatívne režimy, ktoré neobsahujú liečivo doxorubicín, ktorý má toxický účinok na srdce..

Chemoterapeutické režimy bežne používané pre neoadjuvantnú chemoterapiu pre HER2 negatívny karcinóm prsníka sú zhrnuté v tabuľke..

Tabuľka 1. Typické režimy chemoterapie

Názov režimuPoužité lieky
AC4 / P44 kúry doxorubicínu + cyklofosfamid každé 3 týždne, potom 4 kúry paklitaxelu každé 3 týždne
AC4 / P124 kurzy doxorubicínu + cyklofosfamid každé 3 týždne, potom 12 injekcií paklitaxelu týždenne
Dávkovo hustý AC nasledovaný paklitaxelom4 cykly doxorubicínu + cyklofosfamid každé 2 týždne, potom 4 cykly paklitaxelu každé 2 týždne alebo 12 injekcií týždenne
Dávkujte husté AC a potom docetaxel4 cykly doxorubicínu + cyklofosfamid každé 2 týždne, potom 4 cykly docetaxelu každé 2 týždne
DC4 kurzy docetaxelu + cyklofosfamidu

V prípade pozitívnej nadmernej expresie génu Her2 / neu sa k liečbe pridáva anti-Her2 terapia, ktorá sa zvyčajne uskutočňuje až 6 - 12 mesiacov.

Medzi lieky proti Her2 patria:

  • trastuzumab;
  • pertuzumab;
  • lapatinib;
  • trastuzumab-entamzín (TDM-1).

Je dôležité mať na pamäti, že optimálne pre vás môžu byť iné režimy chemoterapie, ktoré nie sú uvedené v kontrolnom zozname..

Adjuvantná chemoterapia pre rakovinu prsníka

Úlohou adjuvantnej chemoterapie - aj po radikálnom odstránení všetkých nádorových prejavov - je konsolidácia účinku liečby. Je zameraný na zničenie tých nádorových buniek, ktoré sa už ďalej šírili, ale ešte nepodali rast alebo prešli do „spánkového režimu“.

Pri adjuvantnej chemoterapii používajte rovnaké režimy a v rovnakom objeme ako pri neoadjuvantnej chemoterapii.

Liečba metastatického karcinómu prsníka

Cieľom chemoterapie pre bežné formy rakoviny prsníka je predĺženie života a udržanie kvality života. Režim chemoterapie a potreba pridať cielenú liečbu sú určené biologickým typom nádoru, berúc do úvahy stav pacienta a jeho vlastnosti. S progresiou na prvej línii liečby (línia znamená konkrétnu schému, ktorá sa používa v cykloch), prechádzajú na ďalšiu - až kým sa nestanoví účinok alebo neuzná neúčinnosť ďalšej systémovej liečby. V tomto prípade sa pacientom odporúča paliatívna liečba..

Možnosti chemoterapie pre rakovinu prsníka na klinike Rassvet

Na klinike Rassvet onkológ vyberá schému chemoterapie individuálne na základe moderných štúdií biologických vlastností nádoru. Okrem štandardného súboru parametrov, ako sú estrogénové receptory, progesterónové receptory a nadmerná expresia génu HER2, sa berú do úvahy aj nové ciele PD-L1, BRCA1 / 2, PIK3CA - s cieľom ponúknuť pacientovi najpokrokovejšiu a najefektívnejšiu možnosť liečby.

Špecialisti kliniky Rassvet predpisujú liečbu podľa všeobecne prijatých medzinárodných klinických pokynov. Lekári neustále zvyšujú svoju kvalifikáciu a sú si dobre vedomí najnovších klinických štúdií, ktoré umožňujú použitie chemoterapeutických liekov s maximálnou účinnosťou a minimálnymi vedľajšími účinkami.

Režimy chemoterapie

Celý obsah iLive je kontrolovaný lekárskymi odborníkmi, aby sa zabezpečilo, že je čo najpresnejší a najaktuálnejší.

Máme prísne pokyny pre výber informačných zdrojov a odkazujeme iba na renomované webové stránky, akademické výskumné inštitúcie a, pokiaľ je to možné, overený lekársky výskum. Upozorňujeme, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú interaktívnymi odkazmi na tieto štúdie.

Ak sa domnievate, že niektorý z našich obsahov je nepresný, zastaraný alebo inak pochybný, vyberte ho a stlačte kombináciu klávesov Ctrl + Enter..

Termíny chemoterapie sa zvyčajne určujú podľa režimov liekov. Takéto režimy chemoterapie sú všeobecne akceptované a sú vybrané pre každý jednotlivý prípad individuálne. Pre onkológa hovoria názvy schém samy za seba: FOLFIRI, XELOX atď. A ako porozumieť týmto pojmom pre bežného pacienta?

„Kód“ terapeutických režimov je kombináciou začiatočných písmen názvov cytotoxických liekov, ktoré sa odporúčajú pacientovi. Pozícia veľkých písmen navyše naznačuje aj poradie, v akom sa tieto lieky podávajú. Napríklad chemoterapia podľa AC režimu znamená, že pacient dostane najskôr liek Adriamycín (A) a potom Cyklofosfamid (C).

Bolo vyvinutých veľa podobných hotových chemoterapeutických liečebných režimov. Všetky sa navzájom líšia liečivými zložkami, podmienkami podávania a dávkami a majú tiež špecifický smer účinku..

Pozrime sa na niekoľko príkladov najbežnejších režimov chemoterapie..

AC chemoterapia

Táto schéma zahŕňa použitie dvoch liekov: cyklofosfamid (alkylačné cytostatikum s chlóretylamínovým doplnkom) a adriamycín, ktorého analógom je často používaný doxorubicín..

Cyklofosfamid sa vstrekuje do žily v množstve 0,6 g na m² v izotonickom roztoku alebo v roztoku glukózy. Trvanie liečby - raz za 21 dní.

Doxorubicín sa podáva v množstve 0,06 g na m², raz za 21 dní.

Stupeň nevoľnosti (emetogenicity) liečby je dosť vysoký.

Najbežnejšie vedľajšie účinky sú:

  • záchvaty nevoľnosti a zvracania;
  • plešatosť;
  • neutropénia.

Režim AC sa používa predovšetkým na liečbu rakoviny prsníka.

Chemoterapia XELOX (CapeOx)

Schéma zahŕňa použitie prípravkov kapecitabínu a oxaliplatiny - ide o kombináciu antimetabolitu a alkylačného činidla.

Poskytuje použitie 0,085 - 0,13 g na m² oxaliplatiny v 5% roztoku glukózy a 1 g na m² kapecitabínu (dvakrát denne). Liečba sa vykonáva každé 3 týždne..

Možné vedľajšie účinky:

  • hnačka;
  • záchvaty nevoľnosti a zvracania;
  • neutropénia;
  • syndróm podráždených dlaní a chodidiel.

Režim XELOX sa často predpisuje pri rakovine čreva a pažeráka.

Chemoterapeutické režimy pre lymfómy

Pri lymfóme - malígnej lézii lymfatického systému - sa zvyčajne používa kombinovaná liečba so zavedením krátkeho kurzu chemoterapie, ktorý sa vykonáva pred rádioterapiou.

V súčasnosti je štandardným režimom pre lymfóm dva alebo tri cykly protokolu ABVD - kombinácia liekov, ako je adriamycín (0,025 g / m), bleomycín (0,01 g / m), vinblastín (0,006 g / m) a dakarbazín ( 0,375 g / m). Injekčný režim - 1 a 15 dní.

Možné vedľajšie účinky:

  • bolesť hlavy;
  • plešatosť;
  • zníženie krvného tlaku;
  • anorexia;
  • leukocytopénia.

U Hodgkinovho lymfómu môže byť predpísaný predĺžený režim chemoterapie, čo je indikované skratkou BEACOPP eskalovaná.

Rozšírený režim zahŕňa nasledujúce lieky: bleomycín, etopozid, adriamycín, cyklofosfamid, vinkristín, prokarbazín a prednizolón. Táto kombinácia môže zvýšiť pravdepodobnosť vyliečenia a zvýšiť mieru prežitia pacienta. Zavedením ďalších liekov sa však zvyšuje aj stupeň toxicity pre organizmus..

FAC chemoterapia

Režim FAC sa používa pri liečbe rakoviny prsníka, najmä v počiatočných štádiách.

Protokol zahŕňa použitie nasledujúcich liekov:

  • Fluorouracil - 0,5 g na m2 a deň intravenózne, prvý a ôsmy deň;
  • Adriamycín - 0,05 g / m2 intravenózne prvý deň;
  • Cyklofosfamid - 0,5 g / m2 i.v. v prvý deň.

Možné vedľajšie účinky zahŕňajú:

  • útlak funkcie krvotvorby;
  • zhoršenie tráviaceho systému;
  • plešatosť;
  • neplodnosť;
  • poškodenie pečene.

Ako analóg je možné predpísať režimy zrkadlovej chemoterapie - rozšírené CAF a CAF.

Chemoterapia FOLFOX

Existuje niekoľko podobných typov schém FOLFOX, vrátane rozšírenej verzie protokolu. Použité chemoterapeutické lieky:

  • 5-fluóruracil - I deň: 1,5-2 g po dobu 22 hodín v roztoku glukózy; II deň: opakovať;
  • Leukovorín - 0,5 g po dobu 2 hodín, opakujte druhý deň;
  • Oxaliplatina - 0,1 g na m2 v prvý deň súčasne s podávaním leukovorínu.

Kurz sa koná raz za dva týždne.

Režim sa používa hlavne na liečbu malígnych črevných lézií..

Možné vedľajšie účinky zahŕňajú:

  • hnačka;
  • neutropénia;
  • trombocytopénia.

V súčasnej dobe je najčastejšie používaný režim chemoterapie FOLFOX 7, ktorého priebeh je určený na jeden deň.

Chemoterapeutické režimy pre rakovinu žalúdka

Na chemoterapiu rakoviny žalúdka je vhodných niekoľko režimov s rôznymi kombináciami liekov. Výber schémy zostáva na lekárovi, ktorý berie do úvahy zvláštnosti klinických príznakov a všeobecný stav pacienta. Najčastejšie sa používajú nasledujúce kombinácie cytostatických liekov:

  • ECF - kombinácia epirubicínu, cisplatiny a fluóruracilu;
  • ECX - kombinácia epirubicínu, cisplatiny a kapecitabínu;
  • FEMTX - kombinácia fluóruracilu, epirubicínu a metotrexátu.

Pred chirurgickým zákrokom je možné predpísať kapecitabín alebo cisplatinu s 5-fluóruracilom v kombinácii s rádioterapiou.

Na liečbu pacientov s pokročilým štádiom rakoviny žalúdka sa môžu použiť ďalšie protokoly:

  • DCF - kombinácia docetaxelu, cisplatiny a 5-fluóruracilu;
  • kombinácia cisplatiny a irinotekanu;
  • Oxaliplatina a kapecitabín.

Väčšina odborníkov sa snaží v protokoloch obmedziť počet chemoterapeutických liekov, aby sa znížil stupeň vedľajších účinkov. Je známe, že nežiaduce vedľajšie účinky sú častým následkom chemoterapie..

Mayo chemoterapia

Režim Mayo je štandardný režim adjuvantnej chemoterapie, to znamená liečba, ktorá sa podáva popri primárnej liečbe..

Schéma zahŕňa použitie leukovorínu v množstve 0,02 g na m² od 1 do 5 dní, ako aj 5-fluóruracilu v množstve 0,425 g na m², od 1 do 5 dní. Kurz sa strieda každé 4 týždne a začína sa od tretieho kurzu - 5 týždňov. Počet a názvy liekov používaných v režime sa môžu líšiť, ale frekvencia podávania zostáva rovnaká.

Vedľajšie účinky navrhovanej schémy sa nelíšia od tých, ktoré možno pozorovať pri iných kombináciách liekov. Protokol je charakterizovaný hnačkami a stomatitídou, inhibíciou krvotvorby, dermatitídou.

Vďaka svojej terapeutickej účinnosti sa režim Mayo aktívne používa na väčšine známych onkologických kliník. Toto je pohodlný a jednoduchý program, ktorý možno použiť na liečbu pacientov s rôznymi štádiami rakoviny..

Chemoterapia CAF

Schéma CAF je zrkadlovým obrazom podobného programu FAC a používa sa predovšetkým na liečbu rakoviny prsníka. Chemoterapia pre tento protokol je nasledovná:

  • Cyklofosfamid - 0,1 g na m² za deň (od prvého do 14. dňa);
  • Adriamycín - 0,03 g na m² za deň (prvý a 8. deň);
  • 5-fluóruracil - 0,4-0,5 g na m² za deň (prvý a 8. deň).

Opakujte ošetrenie - každých 28 dní.

Uplatňuje sa aj iná schéma CAF:

  • Cyklofosfamid - 0,5 g na m² v prvý deň;
  • Adriamycín - 0,05 g na m² v prvý deň;
  • 5-fluóruracil - 0,4-0,5 g na m² v prvý deň.

Tento kurz by sa mal opakovať každých 28 dní..

Okrem toho existuje rozšírený protokol o vysokých dávkach CAF doplnený faktorom stimulujúcim kolonu granulocytov: takáto liečba je účinnejšia, ale predstavuje značnú záťaž pre organizmus. Preto môže byť liečba vysokými dávkami predpísaná iba pacientom s dobrými všeobecnými zdravotnými ukazovateľmi..

Režimy chemoterapie antracyklínmi

Antracyklíny sú protirakovinové antibiotiká predstavované doxorubicínom, daunorubicínom, idarubicínom a menej používaným epirubicínom. Vlastnosťou takýchto chemoterapeutických liekov je inhibícia DNA izomerázy a provokácia jednoelektrónovej a dvojelektrónovej oxidácie. Vďaka tomu sa vytvárajú hydroxylové radikály s účinným protirakovinovým účinkom. Je pravda, že okrem toho majú antracyklínové lieky výrazný toxický účinok na krvotvorbu a tráviaci systém. V mieste vpichu takýchto chemoterapeutických liekov sa často vyskytuje dermatonekróza, na odstránenie ktorej je potrebné uchýliť sa k transplantácii oblasti kože..

Daunorubicín je najčastejšie prítomný v antracyklínových režimoch. Používa sa v množstve 0,045 g na m² za deň. Nedávno si odborníci všimli účinnosť výmeny tohto lieku za novší liek - idarubicín.

Pri dlhodobom užívaní antracyklínových protokolov možno pozorovať kardiotoxický účinok - vývoj doxorubicínovej kardiomyopatie, ktorú by mali poznať nielen lekári, ale aj ich pacienti.

Mnoho druhov rakoviny je liečiteľných iba chemoterapiou. Spravidla sú režimy chemoterapie predpísané s prihliadnutím na všetky pozitívne a negatívne aspekty liečby, o ktorých sa diskutuje vopred, vo fáze výberu liekov..

Lieková terapia proti rakovine prsníka

MUDr., Prof. E. K. Vozny.

GU ich sleduje. N.N. Blokhin RAMS

Rakovina prsníka (BC) je najbežnejšou diagnózou rakoviny u žien. V posledných rokoch napriek zvýšeniu chorobnosti došlo k poklesu úmrtnosti na nádory tejto lokalizácie, čo sa vysvetľuje na jednej strane identifikáciou zvyšujúceho sa počtu pacientov v počiatočných štádiách novotvaru a na druhej strane používaním systémovej liekovej terapie. História vývoja a pokroku farmakoterapie onkologických ochorení je z veľkej časti vývojom farmakoterapie rakoviny prsníka.

Lieková terapia pre rakovinu prsníka

Použitie liekovej terapie je založené na porozumení skutočnosti, že rakovina prsníka je už v počiatočných štádiách ochorenia bežným procesom v dôsledku skorého hematogénneho šírenia a vzdialených mikrometastáz, ktoré sa dnes z technických dôvodov nedajú vizualizovať. Práve tieto subklinické metastázy sú základom potenciálnej progresie..

Ako ukazujú mnohoročné skúsenosti, použitie systémovej endokrinnej liečby a chemoterapie v počiatočných štádiách zvyšuje bez relapsov a celkové prežitie pacientok s rakovinou prsníka..

Pacientky s rakovinou prsníka možno rozdeliť do 2 skupín:

1) pacienti s lokálne pokročilou operovateľnou rakovinou;

2) pacienti so vzdialenými metastázami (diseminovaná rakovina).

Na základe tejto pozície sú ciele liečby v každej skupine odlišné..

Pre pacientov prvej skupiny - liečba založená na použití všetkých druhov liečby: chirurgická, radiačná a farmakoterapia.

U pacientov druhej skupiny - dosiahnutie klinickej remisie a jej udržanie v maximálnom možnom období; zvýšenie priemernej dĺžky života pacientov a zlepšenie jej kvality.

Od 50. rokov. XX storočia začali sa prvé štúdie adjuvantnej chemoterapie s jednotlivými liekmi v monorežime, ale nezískali sa žiadne pozitívne výsledky. V 60. rokoch. Začali sa štúdie o použití kombinovanej chemoterapie.

V 70. rokoch. XX storočia adjuvantná chemoterapia sa uskutočňovala u pacientov s metastázami do lymfatických uzlín a od 80. rokov. tieto štúdie zahŕňali pacientov s neovplyvnenými lymfatickými uzlinami.

Získané pozitívne výsledky liečby prispeli k zvýšeniu počtu klinických štúdií s adjuvantnou liečbou pacientok s rakovinou prsníka vo všetkých štádiách nádorového procesu..

Výskumná skupina pre včasnú rakovinu prsníka (EBCTCG) uskutočnila medzinárodnú metaanalýzu (Oxford Review) všetkých randomizovaných štúdií adjuvantnej liečby pre špecifické populácie pacientov s invazívnym karcinómom prsníka (EBCTCG 1985, 1990, 1995 a 2000). Ženy mladšie ako 40 rokov majú teda maximálne zníženie rizika metastáz systémovou adjuvantnou chemoterapiou o 37% a pacienti vo veku 60–69 rokov dosahujú štatisticky významné zníženie rizika recidívy o 18%.

V posledných desaťročiach došlo vo všetkých vekových skupinách k zvýšeniu času do úmrtia na rakovinu prsníka. Najvyššie relatívne zníženie úmrtnosti je zaznamenané u žien do 40 rokov v porovnaní s 60–69 ročnými, 27 oproti 8% / 1; 2 /. Tieto údaje sú uvedené v tabuľke 1.

Výhody adjuvans verzus dohľad

Vek pacienta, rokyTerapiaZníženie relapsu,%Zníženie úmrtnosti,%
2) so 4 cyklami AC, po ktorých nasledujú 4 cykly monochemoterapie paclitaxelom, v dávke 175 mg / m 2. Všetci pacienti s pozitívnymi hormonálnymi receptormi následne dostávali tamoxifén. Pri mediáne ďalšieho sledovania 60 mesiacov analýza získaných výsledkov ukázala, že u pacientov liečených paklitaxelom bol v čase do progresie zaznamenaný 17% (relatívny) a 5% (absolútny) nárast. Zodpovedajúce zníženie rizika úmrtia bolo 18% a 3%. Zároveň mali najväčší prínos pacienti s ER (-). Štúdia navyše ukázala, že zvýšenie jednorazovej dávky doxorubicínu neovplyvňuje ukazovatele päťročného prežívania bez ochorenia a celkového prežitia, ale zvyšuje toxicitu / 15 /.

Ďalšia štúdia uskutočnená na M.D. Anderson, porovnal účinnosť 8 cyklov FAC a 4 cyklov FAC, po ktorých nasledovali 4 cykly paklitaxelu (250 mg / m 2 počas 24 hodín); preukázali 3% nárast prežívania bez relapsu v prospech skupiny s paklitaxelom po 60 mesiacoch sledovania (P = 0,09) (Thomas et al., 2000).

V štúdii NSABP B-28 National Research Group o adjuvantnej liečbe BC a rakoviny čreva bol liečebný režim podobný ako v prípade CALGB, s výnimkou dávky paklitaxelu 225 mg / m 2. Po 67 mesiacoch sledovania výsledky NSABP B-28 vykázali 17% zníženie rozdielu v opakovaní medzi skupinami s absolútnym rozdielom 4% (p = 0,008) bez významného rozdielu v celkovom prežívaní..

V štúdii medzinárodnej výskumnej skupiny pre rakovinu prsníka (BCIRG) 001, do ktorej bolo zapojených 1491 pacientok, bolo porovnaných 6 cyklov FAC (fluóruracil 500 mg / m2, doxorubicín 50 mg / m2, cyklofosfamid 500 mg / m2, každé 3 týždne) a 6 cyklov Terapia TAC (docetaxel 75 mg / m 2, doxorubicín 50 mg / m 2, cyklofosfamid 500 mg / m 2, každé 3 týždne). Po 55 mesiacoch sledovania pacienti s pozitívnymi receptormi (ER / PR +), ktorí dostávali liečbu TAC, vykazovali štatisticky významné predĺženie času do progresie o 28% v porovnaní s FAC (p = 0,0076), pacienti s negatívnymi receptormi (ER / PR-) tiež vykázal predĺženie času do progresie o 31% (p = 0,0297). Celkové prežitie bolo 89%, respektíve 87%, s 30% znížením rizika úmrtia (p = 0,008) pri liečbe TAC. Toxické reakcie vo forme neutropénie 3. a 4. stupňa boli častejšie pri liečbe TAC v porovnaní s FAC (65, respektíve 49,3%, p ≤ 0,05), navyše boli častejšia anémia, stomatitída a asténia. O odporúčaní kombinácie TAC sa rozhodne po konečnom stanovení účinnosti účinku docetaxelu v tejto kombinácii na prežitie pacientok v počiatočných štádiách rakoviny prsníka, čo si vyžaduje dlhšie sledovanie.

Otázkou, ktorá si vyžaduje ďalšie štúdium, je aj to, či budú taxány najefektívnejšie v kombinácii so staršími látkami alebo či je potrebné ich použiť postupne po štandardnej kombinácii..

Vylepšenie dávkovacích režimov, postupnosť podávania už dobre osvedčených liekov pri adjuvantnej chemoterapii rakoviny prsníka boli predmetom veľkej randomizovanej štúdie INT C9741 / 16 /.

V tejto štúdii zahŕňajúcej 2 000 pacientov sa brali do úvahy 2 polohy:

1. Frekvencia podávania. Užívanie liekov s kratším intervalom medzi zavedením jednotlivých dávok. Okrem toho sa každé z aktívnych liekov užíva vo forme viacerých cyklov, a nie zvyšovaním dávok. Používanie likvoru umožňuje namiesto obvyklých 3 týždňov dvojtýždňové intervaly.

2. Postupnosť terapie. Lieky sa nepoužívajú súčasne, ale striedavo, čo je založené na hypotéze o častom podávaní lieku pri liečbe pomaly rastúcich nádorov, medzi ktoré patrí aj rakovina prsníka..

Štúdia skúmala použitie postupného a súčasného podávania tých istých liekov s 3- alebo 2-týždňovými intervalmi medzi kúrami. Všetci pacienti boli rozdelení do štyroch skupín: prvá skupina dostávala postupne doxorubicín (60 mg / m2, i.v., každé 3 týždne) - 4 cykly, potom paclitaxel (175 mg / m2, i.v., každé 3 týždne) - 4 cykly a potom (600 mg / m 2, i.v., každé 3 týždne) - 4 cykly; druhá - rovnaké lieky, v rovnakých dávkach, ale intervaly medzi cyklami boli 2 týždne; tretia skupina - súčasne dostávala rovnaké dávky rovnakých liekov spolu s filgrastimom, každé 3 týždne; štvrtý - rovnaké lieky a dávky v rovnakom čase, ale s 2-týždňovým intervalom, plus filgrastim.

Výsledkom bolo, že prežívanie bez relapsu s častými dávkovacími režimami významne prevyšovalo prežívanie bez chemoterapie podávané každé 3 týždne. 4-ročná miera prežitia bez relapsu bola 82% pri častom podávaní a 75% pri iných režimoch. Celková 3-ročná miera prežitia bola 92% pri častom podávaní a 90% pri režimoch s 3-týždňovými intervalmi. Získané údaje naznačujú, že zosilnenie, t.j. kratšie intervaly medzi cyklami, lepšie klinické výsledky a že následná chemoterapia s použitím častého dávkovania je menej toxická a rovnako účinná ako sprievodný režim..

Pokiaľ ide o trastuzumab (Herceptin), monoklonálne protilátky proti receptoru HER-2 / neu, ak sa používa spolu s AC chemoterapiou alebo paklitaxelom, bolo preukázané zvýšenie prežitia pacientov / 17 /. Prebiehajú štyri randomizované štúdie skúmajúce potenciálny prínos trastuzumabu v kombinácii s režimami adjuvantnej chemoterapie. Trastuzumab by zatiaľ nemal byť zahrnutý do adjuvantnej liečby mimo klinických štúdií.

Všetky vyššie uvedené výsledky adjuvantnej liečby preukázali významnú výhodu adjuvantnej liečby pre všetkých pacientov - bez ohľadu na vek, postihnutie lymfatických uzlín, hormonálny stav, aj keď prínos pre každého pacienta závisí od prognostických faktorov vývoja ochorenia a odpovede nádoru na liečbu.

Všetci pacienti s operabilným karcinómom prsníka by preto mali dostávať ďalšiu liečbu..

Každé hodnotenie EBCTCG opakovane preukázalo výhody systémovej adjuvantnej chemoterapie vo všetkých podskupinách pacientok s agresívnym karcinómom prsníka bez ohľadu na stav v menopauze, postihnutie axilárnych lymfatických uzlín, vek alebo stav receptora. Je potrebné zvážiť prínos pre každého pacienta oproti možným nepriaznivým účinkom chemoterapie. Jedinou skupinou pacientov, u ktorých môže riziko chemoterapie prevážiť prínos, sú pacienti, u ktorých je nádor ≤ 1 cm s negatívnymi lymfatickými uzlinami alebo ≤ 3 cm s priaznivým histologickým variantom (tubulárny, papilárny, mucinózny, dreňový a adenoidný karcinóm) s rakovinou..

Aktuálne údaje o použití adjuvantnej chemoterapie, vr. a domáci autori / 84; 85 /, hovorí o potrebe jeho použitia u žien s metastázami do lymfatických uzlín alebo bez nich, avšak s vysokým rizikom recidívy choroby.

Na základe výsledkov získaných v klinických štúdiách / 83 / sa dnes v adjuvantnom režime používajú nasledujúce účinné režimy chemoterapie (tabuľka 3).

V praxi sa používajú adjuvantné režimy chemoterapie

RežimDrogaDávkyÚvodné dniCykly
ACDoxorubicín
Cyklofosfamid
60 mg / m 2 i.v.
600 mg / m 2 i.v.
1
1
Každé 3 týždne x 4
AC "
Paklitaxel
ACViď vyššieKaždé 3 týždne x 4
Paklitaxel175 mg / m 2 i / v1Po AC
Každé 3 týždne x 4
CMF (klasický)Cyklofosfamid
Metotrexát
Fluóruracil
100 mg / m 2 vo vnútri
40 mg / m2 i / v
600 mg / m 2 i.v.
1-14
1 a 8
1 a 8
Každých 28 dní x 6
„CMFDoxorubicín75 mg / m 2 i.v.1Každé 3 týždne x 4
CMF (klasický)Viď vyššieKaždé 3 týždne x 8
FACFluóruracil
Doxorubicín
Cyklofosfamid
500 mg / m 2 i.v.
50 mg / m 2 i.v.
500 mg / m 2 i.v.
1 a 4
3 (72 h inf)
1
Každé 3-4 týždne x 4-8 kurzov
FECFluóruracil
Epirubicín
Cyklofosfamid
500 mg / m 2 i.v.
100 mg / m 2 i.v.
500 mg / m 2 i.v.
1
1
1
Každých 21 dní x 6
CEF *Cyklofosfamid
Epirubicín
Fluóruracil
75 mg / m 2 vo vnútri
60 mg / m 2 i.v.
500 mg / m 2 i.v.
1-14
1 a 8
1 a 8
Každých 28 dní x 6
CAF (GALGB)Cyklofosfamid
Doxorubicín
Fluóruracil
600 mg / m 2 i.v.
60 mg / m 2 i.v.
600 mg / m 2 i.v.
1
1
1 a 8
Každých 28 dní x 4
CAF (SWOG)Cyklofosfamid
Doxorubicín
Fluóruracil
100 mg / m 2 vo vnútri
30 mg / m2 i / v
500 mg / m 2 i.v.
1-14
1 a 8
1 a 8
Každých 28 dní x 6
M "FMetotrexát
Fluóruracil
Leukovorín
100 mg / m 2 i.v.
600 mg / m 2 i.v.
15 mg / m 2 vo vnútri
1 a 8
1 a 8
1. a 8. deň každých 6 hodín
Každých 28 dní x 6

* užívanie antibiotík na prevenciu febrilnej neutropénie.

Adjuvantná hormonálna liečba rakoviny prsníka u žien pred menopauzou

Moderné údaje o použití adjuvantnej endokrinnej liečby preukázali možnosť hormonálnych účinkov v rôznych klinických situáciách..

Podľa prehľadu EBCTCG (tabuľka 4) publikovaného v roku 1995 je vidieť, že ženy mladšie ako 50 rokov v prípade odstránenia vaječníkov (chirurgickým zákrokom alebo ožarovaním, bez použitia chemoterapie) mali významnú výhodu v prežívaní bez ochorenia a v celkovom prežití v porovnaní s následným sledovaním. (25 ± 7)% zníženie ročného rozdielu v recidíve a (24 ± 7)% zníženie ročného rozdielu v úmrtiach / 69 /.

Účinnosť chirurgického odstránenia vaječníkov, chemoterapie a liečby tamoxifénom u žien do 50 rokov so včasným karcinómom prsníka: nepriame porovnanie

ZdrojPrežitie bez chorôb,
zníženie (SD *) v porovnaní s pozorovaním,%
Celkové prežitie,
zníženie (SD) v porovnaní s pozorovaním,%
EBCTCG
Lancet.- 1996.- 348.- 1189-1196
Chirurgická ooforektómia
(n = 1,295)
25 (SD7)
Chirurgická ooforektómia
(n = 1,295)
24 (SD7)
EBCTCG
Lancet.- 1996.- 352.- 930-942
Chemoterapia (n = 4,540)
35 (SD 4)
Chemoterapia (n = 4,540)
27 (SD 5)
EBCTCG
Lancet.- 1996.- 351.- 1451-1467
Tamoxifén ** 5 rokov (n = 1,327)
45 (SD 8)
Tamoxifén ** 5 rokov (n = 1,327)
32 (SD 10)

* SD - štandardná odchýlka
** U žien s nádormi ER +

V otvorenej multicentrickej randomizovanej štúdii ZEBRA (Asociácia pre štúdium rakoviny prsníka), ktorá zahŕňala 1640 pacientov v reprodukčnom veku do 50 rokov, sa preukázalo, že pri mediáne sledovania 7,3 rokov bol ako adjuvantný gonadotropín uvoľňujúci hormón (LHRH) - goserelín a CMF liečba poskytuje rovnaké ochorenia bez ochorenia (281 verzus 269 prípadov; HR = 1,05; 95% CI 0,88–1,24; p = 0,597) a celkové prežívanie (148 oproti 154 úmrtiam; HR = 0,94; 95% CI 0, 75–1,18; p = 0,622) u pacientok s rakovinou prsníka s postihnutými lymfatickými uzlinami a pozitívnymi receptormi (ER +). Pacienti s negatívnymi receptormi (ER-) mali menej bez relapsov (89 oproti 66 prípadom; HR = 1,83; 95% CI 1,33-2,52; p = 0,0001) a celkové prežívanie v skupine s LHRH v porovnaní s CMF (66 oproti 47 úmrtiam; HR = 1,64; 95% CI 1,13-2,39; p = 0,009) / 77 /.

Vedľajšie účinky po 24 týždňoch liečby boli typické pre chemoterapiu (plešatosť, nevoľnosť / zvracanie a infekcie) a v skupine s LHRH boli pozorované menopauzálne príznaky (vaginálna suchosť a návaly horúčavy), ktoré sa po ukončení liečby stali prakticky rovnakými v porovnaní s CMF / 78 /. U žien v reprodukčnom veku s (ER +) sa preto odporúča používať LHRH v adjuvantnom režime namiesto CMF a u žien s (ER-) naopak..

Štúdia IBCSG (medzinárodná skupina s rakovinou prsníka) / 72 / porovnávajúca liečbu LHRH s CMF, ako aj postupné použitie chemoterapie CMF a goserelínu so zaradením 1063 pacientok pred menopauzou bez metastáz v lymfatických uzlinách (70% z nich malo pozitívne receptory ER +), s mediánom sledovania 5,7 rokov, preukázali, že pacienti pred menopauzou bez postihnutých lymfatických uzlín, ktorých tumory majú nízke alebo žiadne hladiny estrogénových receptorov (ER-), majú z chemoterapie väčší úžitok a pacienti s ER + majú rovnaké percento účinku. Potvrdzuje tiež pozíciu, že konzistentné použitie chemoterapie a LHRH je lepšie ako pri ktorejkoľvek z týchto metód. Výsledky výskumu sú uvedené v tabuľke 5.

Päťročné prežívanie bez chorôb (počet prípadov / počet pacientov)
GoserelínCMFCMF goserelín
ER + 81% (41/229)
ER - 72% (31/106)
81% (49/246)
83% (21/104)
88% (36/243)
88% (16/103)
Riziko relapsu (95% Cl) p hodnota
CMF goserelín
Proti CMF
CMF goserelín
Proti goserelínu
CMF vs. Goserelin
ER + 0,73 (0,48 - 1,13) 0,16
ER - 0,73 (0,38 - 1,41) 0,36
0,73 (0,48 - 1,13) 0,16
0,73 (0,38 - 1,41) 0,36
0,73 (0,48 - 1,13) 0,16
0,73 (0,38 - 1,41) 0,36

Nezávislé štúdie teda priniesli identické výsledky.

Výsledky francúzskej štúdie FASG 06/79 / porovnávajúce kombináciu liekom indukovaného „odstránenia vaječníkov“ LHRH (triptorelín) + tamoxifén s režimami chemoterapie na báze antracyklínov u premenopauzálnych žien s hormonálne pozitívnymi receptormi a postihnutými lymfatickými uzlinami (1-3 uzliny), po 54 mesiace pozorovania, vykazovali vysoké prežívanie bez chorôb a celkové prežívanie pri použití oboch režimov (tabuľka 6).

Prežívanie pacientov po endokrinnej liečbe a chemoterapii

Prežitie,%LHRH + tamoxifénFEChodnota p
Bez relapsov91,780,90,12
Všeobecné9792,90,18

Samotná chemoterapia a vypnutie vaječníkov sú vysoko účinné spôsoby liečby operabilného karcinómu prsníka u žien pred menopauzou. Následný výskum sa zameral na možnosti kombinácie týchto dvoch metód. Je potrebné zdôrazniť, že amenorea dosiahnutá po liekovej terapii odkazuje na priaznivé faktory v prognóze vývoja ochorenia..

Vypnutie funkcie vaječníkov u žien pred menopauzou okrem chemoterapie má svoje výhody, pretože chemoterapia nie vždy vyvoláva amenoreu. Takže u pacientok mladších ako 40 rokov je frekvencia amenorey po 3 mesiacoch chemoterapie 40% (95% CI36-44), navyše je potrebné vypnutie funkcie vaječníkov u pacientok s obnovením menštruácie po chemoterapii / 80 /.

Výsledky štúdie Medzinárodnej skupiny pre výskum rakoviny prsníka (IBCSG) túto pozíciu potvrdili. U premenopauzálnych žien bez metastáz v lymfatických uzlinách a s ER / PR- vedie postupné užívanie LHRH po liečbe CMF k zníženiu rizika recidívy v porovnaní so samotnou chemoterapiou, najmä u mladších pacientok. Miera päťročného prežitia bez chorôb bola 88%, respektíve 62% / 72 /.

Analýza liečby 3 700 pacientok pred menopauzou (314 bolo mladších ako 35 rokov), ktoré dostávali rôzne režimy CMF, ukázala, že chemoterapia, bohužiaľ, neposkytuje adekvátne zastavenie funkcie vaječníkov. To je dôvod, prečo mali mladší pacienti vyššie riziko recidívy a úmrtia ako starší pacienti, najmä v prípade nádorov ER +. Prežívanie bez chorôb bolo najkratšie u tých mladých pacientov s pozitívnymi receptormi (ER +) v nádore, ktorí nedosiahli amenoreu (tabuľka 7)..

Prežívanie bez chorôb a riziko recidívy u pacientov v rôznych vekových skupinách

ER+Počet pacientov10-ročné prežitie bez chorôb,%
35 rokov 35 rokovRel. riziko (95% Cl)p
Žiadna amenorea6132023 (6)38 (3)1,67 (1,19 - 2,34)0,003
Amenorea2882029 (7)47 ods. 21,31 (0,82 - 2,09)0,26

Miera rizika> 1 naznačuje zvýšené riziko recidívy u mladších (35 rokov) pacientov.

Samotné endokrinné účinky chemoterapie teda nie sú pre mladé ženy dostatočné a týmto pacientkam by sa mala podať ďalšia endokrinná terapia (tamoxifén alebo vypnutie vaječníkov), najmä v prípade ER.+.

V multicentrickej kooperatívnej štúdii ECOG / SWOG / CALGB INT - 0101/74 / s hodnotením výsledkov liečby 1504 pacientov sa porovnávalo 6 cyklov CAF a 6 cyklov CAF s následnou liečbou goserelínom počas 5 rokov, ako aj 6 cyklov CAF + postupne s goserelínom počas 5 rokov + tamoxifén 5 rokov. Tabuľka 8 zobrazuje údaje o päťročnom prežívaní bez chorôb a o celkovom prežití.

Výsledky štúdie ECOG / SWOG / CALGB

Prežitie,%CAF
(n = 494)
CAF + goserelín
(n = 502)
CAF + goserelín + tamoxifén
(n = 507)
5 rokov bez chorôb6770 (p = 0,03) *77 (str. 2 cm
Stav RE a / alebo RPPozitívneNegatívne alebo pozitívne, ak je prítomný aspoň jeden z uvedených faktorov
Histologický stupeňDiferenciácia nádoru 1Diferenciácia nádoru 2-3
Vek≥ 35 rokov2 a cyklofosfamid 600 mg / m 2 každé 3 týždne) pred alebo po operácii.

Načasovanie chemoterapie neovplyvnilo 5-ročné obdobie bez ochorenia (67,3 a 66,7%) a celkové prežívanie (80 a 79,6%) v obidvoch skupinách pacientov, hoci predoperačná chemoterapia umožnila vykonať operáciu na zachovanie orgánov u väčšieho počtu pacientov..

Bola tiež zrejmá korelácia medzi úplnou patomorfologickou remisiou nádoru (absencia nádorových buniek) a prežitím / 19 /. Použitie predoperačnej chemoterapie umožnilo dosiahnuť 13% úplných patomorfologických remisií a iba u týchto pacientov sa zaznamenalo zvýšenie 5-ročného prežívania bez chorôb a celkového prežívania..

Druhú veľkú randomizovanú štúdiu s podobným dizajnom uskutočnila agentúra EORTC / 22 /, ktorá potvrdila výsledky štúdie NSABP B-18: po predoperačnej chemoterapii sa zvyšuje počet orgánov šetriacich operácií. Prežitie sa zvyšuje iba s úplnou klinickou a morfologickou remisiou.

Na M.D. Anderson, po predoperačnej chemoterapii podľa schémy FAC sa odhalil rovnaký vzorec medzi patomorfologickou odpoveďou a prežitím v prípade vymiznutia postihnutých lymfatických uzlín / 21 /.

Úplná patologická remisia sa stala najdôležitejším kritériom pri hodnotení účinnosti predoperačnej chemoterapie / 20; 21; 87 /.

Pri použití režimov obsahujúcich antracyklíny sa dosahuje 17% úplných patomorfologických remisií / 20 - 23 /.

S nárastom počtu kurzov chemoterapie a zavedením taxánov do terapeutického režimu sa významne zvyšuje počet kompletných patomorfologických remisií - z 25 na 34% / 24-28 /

V štúdii NSABP B-27/25 / sa teda urobilo porovnanie medzi týmito režimami:

1. 4 cykly striedavého prúdu + následná prevádzka + 4 kurzy striedavého prúdu;

2. 4 cykly AC + sledovanie + 4 cykly docetaxelu;

3,4 cyklov AC + 4 kurzy docetaxelu + chirurgický zákrok.

Výsledkom bolo, že v skupine pacientov užívajúcich AC + docetaxel bol počet úplných patologických remisií dvakrát vyšší ako u pacientov dostávajúcich AC (26 oproti 14%). Je potrebné dlhšie sledovanie, aby sa určil vplyv vysokej úrovne patomorfologických remisií na zvýšenie prežitia po postupnom použití taxánov v predoperačnom režime..

Stav receptora ovplyvňuje účinnosť systémovej predoperačnej chemoterapie. Pacienti s ER-nádormi sú účinnejší ako pacienti s ER +. V komparatívnej analýze údajov o viac ako 1 000 pacientoch, ktorí podstúpili predoperačnú chemoterapiu, bola úplná patologická remisia (pCR) 4-krát vyššia u pacientov s ER-nádormi v porovnaní s pacientmi s ER + / 29 /.

Predoperačná chemoterapia následne zvyšuje percento operácií na zachovanie orgánov, ktoré sa preukázalo vo všetkých štúdiách. Dosiahnutie úplnej patomorfologickej remisie prispieva k zvýšeniu celkového prežívania bez chorôb a. Cieľom predoperačnej chemoterapie je teda dosiahnuť úplnú patomorfologickú remisiu. Dosiahnutie tohto cieľa u čo najväčšieho počtu pacientov si vyžaduje odpovede na nasledujúce otázky:

1. Koľko kurzov chemoterapie by malo byť??

2. Je potrebné zmeniť režim chemoterapie?

3. Kedy by sa mal zmeniť režim chemoterapie??

4. Kedy by sa malo vykonať konečné hodnotenie protinádorového účinku??

5. Ako by sa malo vykonať hodnotenie stavu lymfatických uzlín?

6. Aké prognostické faktory by sa mali použiť na výber pacientov?

V súčasnosti sa skúmajú možnosti využitia endokrinnej terapie pri predoperačnej liečbe postmenopauzálnych pacientov s pozitívnymi receptormi / 90 /. Maximálny účinok sa dosiahol, keď sa letrozol používal v dávke 2,5 mg počas 3 mesiacov; bolo to 92%, čo umožňovalo všetkým pacientom podstúpiť ošetrenie so zachovaním orgánov.

Liečba metastatického karcinómu prsníka

Ciele liečby metastatického karcinómu prsníka:

- dosiahnutie klinickej remisie,

- jeho udržanie na maximálnu dobu,

- zvýšenie priemernej dĺžky života a zlepšenie jej kvality.

Pacienti s mnohopočetnými rakovinovými metastázami by mali byť zaradení do skupiny pacientov s chronickým priebehom ochorenia, pretože choroba je charakterizovaná obdobiami progresie ochorenia a obdobiami remisie po úspešnej systémovej protirakovinovej liekovej terapii.

V závislosti od typu recidívy rakoviny prsníka sú stanovené ciele, na dosiahnutie ktorých sú vybrané typy liečby: chirurgický zákrok, chemoterapia, endokrinná terapia alebo ich kombinácia / 85 /. V prípade relapsu, ak:

- lokoregionálna recidíva sa nekombinuje s metastázami do vzdialených orgánov a tkanív, môžeme hovoriť o liečbe;

- lokoregionálny relaps je kombinovaný s metastázami do vzdialených orgánov a tkanív, môžeme hovoriť o predĺžení života a ojedinele aj o vyliečení;

- ak existujú viscerálne metastázy, potom s úplnou regresiou je možné predĺženie života a s čiastočnou regresiou - zlepšenie jeho kvality.

Chemoterapia na diseminovaný karcinóm prsníka je indikovaná pacientom:

- s primárnou infiltračno-edémovou formou rakoviny prsníka;

- veľké množstvo ložísk metastatických nádorov;

- negatívne ER / RP receptory;

- nedostatok nadmernej expresie HER-2 / neu;

- krátke remisie po radikálnej operácii alebo predoperačnej liečbe;

- nedostatok účinku hormonálnej terapie.

Výber terapie pre každého pacienta závisí od mnohých klinických a laboratórnych kritérií: stav receptora, nadmerná expresia HER-2 / neu, trvanie obdobia bez relapsu, lokalizácia metastáz a ich počet. V závislosti od prítomnosti alebo neprítomnosti každého z týchto faktorov sa navrhuje rozdeliť riziko ďalšieho vývoja ochorenia na vysoký a nízky stupeň. Tabuľka 12 ukazuje faktory, ktoré určujú stupeň progresie ochorenia..

Faktory, ktoré určujú stupeň progresie ochorenia

Rizikové faktoryNízkaVysoký
Prítomnosť hormonálnych receptorov (ER a RP) v nádoreÁnoNie
Nadmerná expresia HER-2 / neuNieÁno
Trvanie obdobia bez relapsuViac ako 2 rokyMenej ako 2 roky
Počet metastázSlobodnýMnožné číslo
Lokalizácia metastázKoža, mäkké tkanivá, kosti, lymfatické uzlinyViscerálny
Postihnutie životne dôležitých orgánovNieÁno

Medzi nepriaznivé faktory klinickej prognózy patria:

- úbytok hmotnosti o viac ako 10%;

- všeobecný stav ECOG 2 alebo 3;

- predchádzajúce ožarovanie alebo chemoterapia;

- vysoké hladiny alkalickej fosfatázy;

- nízke hladiny hemoglobínu;

Dlhodobé skúsenosti s používaním chemoterapie v takýchto situáciách ukázali, že polychemoterapia je účinnejšia ako použitie mono režimov.

V publikovanej recenzii / 34 / na základe 15 klinických štúdií, ktoré zahŕňali 2442 pacientov, bolo pri porovnaní objektívneho účinku mono- a polychemoterapie 34, respektíve 48%. Taktiež pri použití chemoterapie bolo zaznamenané zníženie rizika úmrtia o 18%..

Porovnanie účinkov jedného alkylačného lieku a režimu CMF ukázalo 30% zvýšenie účinnosti liečby pri použití kombinácie liekov.

Pri porovnaní výsledkov liečby s použitím antracyklínov v monorežime a kombinácií antracyklínov s inými liekmi sa účinok polychemoterapie zvyšuje o 12%.

Kombinácia CAF vykázala lepšiu účinnosť (43–82%) v porovnaní s CMF (30–62%), ako aj predĺženie času do progresie a strednej dĺžky života / 35 /.

Možnosti chemoterapie pre rozšírený karcinóm prsníka sa zavedením taxánov výrazne rozšírili. V štúdii porovnávajúcej režim FAC s kombináciou doxorubicín + paclitaxel / 94 / bola miera odpovede na liečbu kombináciou s taxánom významne vyššia ako v skupine s FAC (68% oproti 55%, p = 0,032), prežívanie bez relapsu (8,3 mesiaca) v porovnaní s 6,2 mesiacmi, p = 0,034) a medián celkového prežívania (22,7 mesiaca a 18,3 mesiaca, p = 0,02) bol tiež dlhší.

Ďalšia štúdia porovnávala režim AC s kombináciou doxorubicín + docetaxel / 36 /. Získané výsledky ukázali, že zahrnutie docetaxelu do režimu umožňuje získanie väčšieho počtu registrovaných účinkov (60 oproti 47%, p = 0,012) a predĺženie času do progresie (1-ročná miera prežitia bez choroby 28, respektíve 19%).

V posledných rokoch sa kapecitabín a gemcitabín dostali do praxe liečby diseminovaného karcinómu prsníka. Pokiaľ išlo o tretiu líniu chemoterapie, ak boli použité samostatne, boli účinné po antracyklínoch a taxánoch vo viac ako 20% prípadov. V kombinácii s antracyklínmi a taxánmi a vinorelbínom sa účinnosť týchto liekov významne zvyšuje.

Ak u pacienta dôjde k progresii za menej ako rok po liečbe antracyklínmi, je použitie antracyklínov nevhodné. V takýchto prípadoch môžeme hovoriť o taxánoch, vinorelbíne, kapecitabíne a iných liekoch, ktoré preukázali vysokú účinnosť neantracyklínových kombinácií. Po liečbe antracyklínmi kombinácia kapecitabínu s docetaxelom zvýšila stredné prežitie pacientov na 14,5 mesiaca s účinkom rovnajúcim sa 42% a s paklitaxelom s účinkom 51 až 62% - stredné prežitie bolo 16,5–29,9 mesiacov / 95 /.

V súčasnosti existuje stratégia zintenzívnenia režimu dávkovania taxánov.

Týždenné podávanie taxánov zaisťuje, že sa do nádorových buniek dodáva väčšie množstvo liečiva za jednotku času, a naopak podporuje smrť väčšieho počtu buniek a skracuje dobu potrebnú na obnovenie rastu nádoru. Takéto zintenzívnenie dávkového režimu môže zvýšiť cytostatický účinok viac než len zvýšenie jednej dávky liečiva. Okrem toho dlhšie pôsobenie cytostatika zvyšuje antiangiogénny účinok a ovplyvňuje apoptózu nádorových buniek..

Niekoľko štúdií skúmalo účinnosť týždenných taxánov. Ak sa paklitaxel používa v dávke 80 mg / m2 ako 1-hodinová infúzia pred progresiou alebo toxicitou, vedie to k 25% objektívneho účinku v druhej línii liečby a v prvej - k 33%. Zároveň existuje mierna toxicita a výrazné zníženie alopécie / 37 /.

Použitie docetaxelu 40 mg / m 2 týždenne (6 týždňov) ako hodinová infúzia umožňuje dosiahnuť 41% celkového účinku, zatiaľ čo neutropénia stupňa III bola zaznamenaná u 28% pacientov / 38 /. Tento režim sa v súčasnosti skúma v kombinácii s inými liekmi..

Ďalšou oblasťou, ktorá sa v súčasnosti študuje a čiastočne využíva v praktickej onkológii, je terapia diseminovaného karcinómu prsníka monoklonálnymi protilátkami, najmä trastuzumabom (Herceptin)..

Gén HER-2 / neu, ktorý kóduje transmembránovú tyrozínkinázu, hrá dôležitú úlohu vo vývoji liekovej rezistencie, čím ovplyvňuje receptory rastových faktorov. Najčastejšie sa to vyskytuje u pacientov so zle diferencovanými nádormi, negatívnym stavom receptorov a postihnutými axilárnymi lymfatickými uzlinami. Sú to práve oni, ktorí majú krátke obdobie bez relapsu a malé celkové prežitie. Nadexpresia HER-2 / neu sa pozoruje u 25-30% pacientok s rakovinou prsníka.

Miera odpovede na liečbu trastuzumabom u HER-2 / neu pozitívnych (3+) pacientok, ktoré nedostávali chemoterapiu pre pokročilý karcinóm prsníka, bola 30–40% a 15–20% u predtým liečených pacientok / 39; 40; 41 /.

ASCO (1998) predstavuje výsledky liečby trastuzumabom u 222 predtým opakovane liečených pacientov, u ktorých bol účinok 16% s priemerným trvaním remisie 9 mesiacov / 42 /.

Neskôr sa trastuzumab skúmal v kombinácii s rôznymi protirakovinovými liekmi. Tabuľka 13 sumarizuje návrh súčasných štúdií skúmajúcich účinnosť chemoterapie trastuzumabom u žien s nadmernou expresiou HER-2 / neu..

Účinnosť kombinácií trastuzumab / chemoterapia

Chemoterapeutické činidloÚčinnosť,%
Paclitaxel (každé 3 týždne) (Gelmon K. a kol., 2001)38-53
Paclitaxel (týždenne) (Seidman A.D. a kol., 2001)69-81
Docetaxel (týždenne alebo každé 3 týždne) (Esteva F.J. a kol., 2001)60-65
Vinorelbín (Burstein H.J. a kol., 2001)75
Cisplatina (Pegram M.D. a kol., 1998)25
Docetaxel v kombinácii s platinou (Nabholtz J.M. a kol., 2000)50-76

Randomizované štúdie porovnávali použitie samotnej chemoterapie a chemoterapie s trastuzumabom u pacientov s nadmernou expresiou HER-2 / neu / 49 /. Pacienti dostávali chemoterapiu AS alebo paklitaxelom, v závislosti od adjuvantnej liečby, alebo rovnakú chemoterapiu trastuzumabom. Kombinácia trastuzumabu a chemoterapie zvyšuje mieru odpovede, čas do progresie a celkové prežitie. Pri kombinácii AS a trastuzumabu sa u 19% pacientov vyvinuli srdcové komplikácie stupňa 3-4. Preto je pri predpisovaní trastuzumabu potrebné kontrolovať ejekčnú frakciu ľavej komory..

Veľmi zaujímavé údaje boli získané v štúdii M77001, kde bolo jasne preukázané, že skoré začatie užívania trastuzumabu v prvej línii liekovej terapie súčasne s docetaxelom významne zvýšilo medián prežitia (24,1 mesiaca) a celkový účinok (61%) v porovnaní so samotným docetaxelom - ( 10,8 mesiaca, respektíve 36%), zatiaľ čo v druhej línii je medián prežitia pacientov iba 16,4 mesiaca / 91 /.

Trastuzumab sa zvyčajne podáva týždenne, avšak vzhľadom na farmakokinetické údaje tieto odporúčania podporujú jeho použitie každé 3 týždne, čo je samozrejme pre prax výhodnejšie / 50 /.

Endokrinná terapia pre diseminovaný karcinóm prsníka

Vedecké zdôvodnenie metód endokrinnej terapie je založené na znalostiach faktorov ovplyvňujúcich rast a vývoj prsných buniek. Patria sem najmä estrogény a progesteróny. Preto je hlavnou úlohou endokrinnej terapie prerušenie hormonálneho účinku na nádorové bunky, čo vedie k oneskoreniu a potlačeniu ich rastu. Niektoré časti buniek si zachovávajú proteíny receptorov estrogénu a progesterónu, a preto ich rast a vývoj závisí od hormonálneho vplyvu / 51 /. Takéto nádory sú závislé od hormónov. Nádory, ktoré nemajú receptory, sú menej závislé od hormonálnych účinkov. Vďaka tomuto objavu môžeme individualizovať prístup k endokrinnej terapii pre každého konkrétneho pacienta..

Počet receptorov ER / RP závisí od veku pacienta a stupňa diferenciácie nádorových buniek, čo pomáha lekárovi navigovať sa v liečbe, keď nie sú známe hormonálne receptory. U pacientov starších ako 70 rokov sú estrogénové receptory prítomné v 73% a progestíny - u 97% žien, zatiaľ čo u 20 - 40-ročných sú receptory zaznamenané v 23, respektíve 38,5% prípadov / 52 /. S nízkym stupňom diferenciácie nádorových buniek boli RE registrované v 29,4% a RP - v 11,8% prípadov..

Pri použití hormonálnej terapie pri liečbe metastatického karcinómu prsníka sa pozorujú rovnaké vzorce ako v prípade adjuvantnej liečby..

U premenopauzálnych žien je možné ukončenie činnosti vaječníkov dosiahnuť chirurgickou ooforektómiou, ožarovaním alebo liečbou liekom. Posledná zmienka je kvôli reverzibilite účinku výhodnejšia u mladých žien, ktoré si chcú udržať plodnosť..

Metaanalýza 4 štúdií účinnosti hormonálnej liečby u pacientov pred menopauzou ukázala, že kombinácia analógu LHRH a tamoxifénu je lepšia ako z hľadiska účinnosti oproti monoterapii analógom LHRH (39 a 30%), tak aj v čase do progresie - 8,7, respektíve 5,4 mesiaca (rozdiel je významný ).

Postupnosť endokrinnej liečby u pacientov v reprodukčnom veku s pozitívnou alebo neznámou ER / RP je nasledovná:

prvý riadok - vypnutie funkcie vaječníkov (chirurgické, liečivé, ožarovacie) + tamoxifén.

druhá línia - inhibítory aromatázy (anastrozol, letrozol, exemestan)

tretí riadok - progestíny (medroxyprogesterón, megestrol)

V komparatívnej štúdii tamoxifénu s anastrozolom sa preukázala jeho výhoda - v prežívaní bez relapsu u postmenopauzálnych pacientok s pozitívnymi receptormi, ako aj pri nižšom výskyte tromboembólie a krvácania z maternice. V dvoch veľkých randomizovaných štúdiách (severoamerická 0030 a európska 0027) porovnávajúcich anastrozol v dávke 1 mg denne s tamoxifénom v dávke 20 mg denne u pacientov s pokročilým karcinómom prsníka, ktorí sú citliví na endokrinnú liečbu, sa však v skupine užívajúcej anastrozol preukázalo zvýšenie mediánu času do progresie. anastrozol (11,1 mesiaca) oproti skupine s tamoxifénom (5,6 mesiaca). Miera objektívnych odpovedí bola tiež významne vyššia v skupine s anastrozolom (59,1% oproti 45,6%).

Druhá podobná štúdia porovnávajúca anastrozol 1 mg denne a tamoxifén 40 mg denne so zaradením 238 pacientov, ktorá sa uskutočnila v Španielsku, potvrdila výhodu anastrozolu v účinnosti (36 a 27%) a celkovom prežití (medián 17,4 a 16,0 mesiacov v porovnaní s tamoxifénom. Okrem toho bol anastrozol dobre tolerovaný s nižším výskytom tromboembólie a krvácania z maternice v porovnaní s tamoxifénom. Preto môže byť anastrozol alternatívou k tamoxifénu v prvej línii liečby u postmenopauzálnych pacientok s diseminovaným karcinómom prsníka. V súčasnosti sa inhibítory aromatázy čoraz viac používajú v prvej línii liečby pokročilého karcinómu prsníka.

Ďalší inhibítor aromatázy, letrozol, sa široko používa na liečbu rakoviny prsníka v dávke 2,5 mg a preukázal účinok 19 až 23%. Anastrozol a letrozol sa porovnávali v druhej línii liečby pokročilého karcinómu prsníka so zahrnutím 713 postmenopauzálnych pacientok. Medián času do progresie v obidvoch skupinách bol 5,7 mesiaca. Jediným rozdielom medzi skupinami bola vyššia frekvencia účinkov pri letrozole - 19,2% v porovnaní s anastrozolom - 12,3% (p = 0,014) / 53 /.

Publikované materiály o štúdiu selektívneho antagonistu estrogénu fazlodexu v dávke 250 mg / m, 1-krát mesačne, u žien s rozšíreným karcinómom prsníka u postmenopauzálnych žien a pozitívnych receptorov. Ukázalo sa, že liek je rovnako účinný ako tamoxifén, ako aj schopnosť prekonať rezistenciu na tamoxifén. Z hľadiska klinickej účinnosti (43,5%) nie je Fazlodex prinajmenšom horší ako inhibítory aromatázy, najmä anastrozol (40,9%), a môže sa použiť v druhej línii endokrinnej liečby / 68 /.

Inaktivátor steroidnej aromatázy tretej generácie je exemestan, ktorý preukázal účinok v druhej línii endokrinnej liečby od 23,4 do 28% pacientov a pri zohľadnení stabilizácie na viac ako 24 týždňov - u 47% / 92; 93 /.

Súčasné použitie kombinácie endokrinnej liečby a chemoterapie sa neodporúča, pretože, ako ukázali štúdie, súčasné použitie oboch metód nevedie k zvýšeniu prežitia.

Viac ako 50 rokov skúseností s používaním protirakovinovej terapie pri metastatickom karcinóme prsníka ukazuje, že pri plánovaní liečby je potrebné zohľadniť nasledujúce body:

Pacienti liečení adjuvantnou chemoterapiou môžu mať nižšie percento účinnej liečby / 57; 58 /.

Prvá línia chemoterapie je vždy účinnejšia ako druhá a nasledujúce línie liečby.

Dôsledné používanie chemoterapie a endokrinnej liečby je účelnejšie ako ich súčasné použitie / 59 /.

Zvyšovanie jednorazovej dávky antracyklínov alebo taxánov nevedie k významným rozdielom v celkovom prežívaní v porovnaní so štandardnou dávkou / 60; 61 /.

Pacienti s objektívnym účinkom majú lepšiu mieru prežitia v porovnaní s pacientmi, ktorí nereagovali na liečbu / 62 /.

Objektívny účinok je často sprevádzaný symptomatickým účinkom, ktorý zlepšuje kvalitu života pacientov / 63 /.

Použitie trastuzumabu s chemoterapiou u žien s HER-2 / nový (+++) metastatický karcinóm prsníka zvyšuje prežitie v porovnaní so samotnou chemoterapiou / 64 /.

Účinok chemoterapie sa znižuje tak nepriaznivými prognostickými faktormi, ako sú: zlý celkový stav, viacnásobné viscerálne metastázy, krátke obdobie bez relapsu, neúčinná predchádzajúca liečba.

Dlhodobá liečba u pacientov, ktorí odpovedali na liečbu, je spojená s predĺžením času do progresie, ale nie s celkovým prežitím / 65 /.

V súčasnosti prebiehajú výskumy zamerané na štúdium inhibítorov angiogenézy, liekov ovplyvňujúcich bunkovú diferenciáciu, monoklonálnych protilátok, dendritických buniek, prediktívnych markerov atď..

Výsledky modernej molekulárnej biológie nám umožňujú dúfať v získanie cielených liekov, ktoré zvýšia protinádorový účinok a komfort liečby..

Literatúra

1. EBCTCG // Lancet.- 1998.- 352.- 930.

2. EBCTCG // Lancet.- 1998.- 352.- 931.

3. Bonadonna G. a kol.... New Engl. J. Med. - 1976.- 294.- 405.

4. Bonadonna G. a kol.... New Engl. Med.- 1995.- 332.- 901-906.

5. Hutchins L. a kol.... Proc. ASCO. 1998. 17. 1a. Abstr. 2.

6. Levine M. a kol.... J. Clin. Oncol. - 1998. - 16. - 2651.

7. Medzinárodná študijná skupina pre rakovinu prsníka. Trvanie a opätovné zavedenie adjuvantnej chemoterapie pre pacientky s predmenopauzálnym karcinómom prsníka s pozitívnym uzlom // J. Clin. Oncol. 199.- 14.- 1885.

8. EBCTCG // Lancet.- 2000.- 355.- 1757-1770.

9. Curtis R. a kol.... New Engl. Med.- l992.- 326.- 1745-1751.

10. Diamandidou E. a kol.... J. Clin. Oncol.- 1996.- 14.- 2722-2730.

11. Tallman M. a kol.... J. Clin. Oncol. 1995. 13. 1557-1563.

12. Paik S. a kol.... J. Natl. Cancer Inst.- 1998.- 90.- 1361-1370.

13. Thor A. a kol.... J. Natl. Cancer Inst.- 1998.- 90.- 1346-1360.

14. Ravdin P. a kol.... Proc. Annu Meet ASCO 1998 17 97a Abstr. 374.

15. Henderson I. a kol.... Proc. ASCO.- 1998.- 17.- A390.

16. Citron M. a kol.... J. Clin. Oncol.- 2003.- 21.- 1431-1439.

17. Slamon D. a kol.... New Engl. J. Med. - 2001. - 344. - 783-792.

18. Goldhirsch a kol.... J. Clin. Oncol.- 2003.- 21.- 17.

19. Fisher B. a kol.... J. Clin. Oncol.- 1998.- 16.- 2672-2685.

20. Feldman L. a kol.... Cancer Res. - 1986. - 46. - 2578-2581.

21. Kuerer H. a kol.... J. Clin. Oncol.- 1999.- 17.- 460-469.

22. Van der Hage J. a kol.... J. Clin. Oncol.- 2001.- 19.- 4224-4237.

23. Fisher B. a kol.... J. Clin. Oncol.- 1997.- 15.- 2483-2493.

24. Green M. a kol.... Proc. Annu Meet ASCO. - 2002. - 21. - 35a. - Abstr. 135.

25. NSABP. Účinok reakcie primárneho nádoru pridaním sekvenčného taxoteru k adriamycínu a cyklofosfamidu. Breast Cancer Res. Treat. 2001. 69 [3] 210. Abstr. päť.

26. Smith a kol.... Journal of Clinical Oncology. - 2002. - 20. - 1456-1466.

27. Gianni L. a kol.... Proc. Annu Meet ASCO. - 2002. - 21. - 34a. - Abstr. 132.

28. Untch M. a kol.... Proc. ASCO - 2002. - 21. - 34a. - Abstr. 133.

29. Buzdar A. Sympózium pre rakovinu prsníka. San Antonio, 2004.

30. Mamounas E.P. a kol.... Surg. Clin. Severná Amerika. - 2003.- 83.- 931-942.

31. Buchholz T. a kol.... J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 17-23.

32. Buchholz T. a kol.... Cancer J.- 2001.- 7.- 413-420.

33. Kuerer H. a kol.... Am. J. Surg.- 2001.- 182.- 601-608.

34. Fassati a kol.... J. Clin. Oncol. - 1998. - 18. - 3439.

35. Trudeau M. a kol.... Protirakovinové lieky. - 1996. - 7 (dodatok 2). - 9–12.

36. Nabholtz J. a kol.... Proc. ASCO.- 1999.- 18.- 127.

37. Perez a kol.... Proc. ASCO. - 1999. - Abstr. 480.

38. Burstein H. a kol.... J. Clin. Oncol.- 2000.- 18.- 1212-1219.

39. Baselga J. a kol.... J. Clin. Oncol.- 1996.- 14.- 737-744.

40. Vogel C. a kol.... J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 719-726.

41. Cobleigh M. a kol.... J. Clin. Oncol.- 1999.- 17.- 2639-2648.

42. Cobleigh a kol.... Proc. ASCO. - 1998.

43. Gelmon K. a kol.... Proc. ASCO. 2001. 20. 69a. Abstr. 271.

44. Seidman A. a kol.... J. Clin. Oncol.- 2001.- 19.- 2587-2595.

45. Esteva F. a kol.... Proc. ASCO. 2001. 20. 68b. Abstr. 2019.

46. ​​Burstein H. a kol.... J. Clin. Oncol.- 2001.- 19.- 2722-2730.

47. Pegram M. a kol.... J. Clin. Oncol.- 1998.- 16.- 2659–2671.

48. Nabholtz J. a kol.... Liečba rakoviny prsníka, 2000, 64, Abstr. 327.

49. Slamon D. a kol.... New Engl. J. Med. - 2001. - 344. - 783-792.

50. Gelmon K. a kol.... Proc. ASCO. 2001. 20. 69a. Abstr. 271.

51. Mc Guire W. Cancer Res.-1978.- 38.- 4288-4291.

52. Letyagin VP Rakovina prsníka. M., 1996.

53. Buzdar A.. Proc. ASCO. - 2000.

54. Hortobagyi G. New Engl. J. Med. - 1998. - 339. - 974-984.

55. Olin J. a kol.... Onkológia.- 2000.- 14.- 629-641.

56. Burstein H. a kol.... Semin Oncol. - 2001.- 28.- 344-358.

57. Falkson G. a kol.... J. Clin. Oncol.- 1991.- 9.- 2153-2161.

58. Rubens R.D. a kol.... Eur. J. Cancer. - 1994. - 30A.- 106-111.

59. Nabholtz J. a kol.... J. Clin. Oncol. - 1996. - 14. - 1858-1867.

60. Winer E. a kol.... Proc. ASCO. 1998. 17. - 101. Abstr. 3881.

61. Bastit P. a kol.... Proc. ASCO. 1999. 18. 128a. Abstr. 487.

62. Greenberg P. a kol.... J. Clin. Oncol. - 1996. - 2197–2205.

63. Geels P. a kol.... J. Clin. Oncol.- 2000.- 18.- 2395-2406.

64. Fossati R. a kol.... J. Clin. Oncol.- 1998.- 16.- 3439-3460.

65. Muss H.B. a kol.... N. Engl. J. Med. - 1991. - 325. - 1342-1348.

66. Castiglione-Gertsch M. a kol.... Proc. ASCO - 2002. - 21. - 38a. - Abstr. 149.

67. Gross P. a kol.... New Engl. J. Med. - 2003. - 349 (19).

68. Bross P. a kol.... Cancer Res.- 2003.- 9.- 4309-4317.

69. EBCTCG // Lancet.- 1996.- 348.- 1189-1196.

70. Jonat W. a kol.... J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 4628-4635.

71. Boccardo F. a kol.... J. Clin. Oncol.- 2000.- 18.- 2718-2727.

72. Castiglione-Gertsch M. a kol.... Proc. ASCO - 2002. - 21. - 38a. - Abstr. 149.

73. Baum M. a kol.... Breast 2001 10 10 (Suppl 1) S. 32-33 Abstr. P64.

74. Davidson N.E. a kol.... Prsia 1999 8. 232-233 Abstr. 069.

75. Jakesz R. a kol.... J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 4621-4627.

76. Bianco AR. a kol.... Proc. ASCO. 2001. 20. 27a. Abstr. 104.

77. Namer M. a kol.... Ann. Oncol., 2002. 13. Suppl. 5. - 38. - Abstr. 135P a plagát.

78. Jonat W. a kol.... J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 4628-4635.

79. Roche H.H. a kol.... Proc. ASCO - 2000. - 19. - 72 a. - Abstr. 279.

80. Celio L. a kol.... Tumori. - 2000. - 86. - 191-194.

81. Baum M. a kol.... Proc. ASCO. 2001. 20. 27a. Abstr. 103.

82. Gross P. a kol.... New Engl. J. Med. - 2003. - 349.

83. Rakovina prsníka / Sprievodca zvládaním chorôb / Referencia lekárov - 2002.

84. Letyagin a kol., Nádory prsníka. M., 2000.

85. Moiseenko V.M. et al. Moderná medikamentózna liečba lokálne pokročilého a metastatického karcinómu prsníka - SPb., 1997.

86. Anastrozol samotný alebo v kombinácii s tamoxifénom oproti tamoxifénu samotnému na adjuvantnú liečbu postmenopauzálnych žien s rakovinou prsníka v počiatočnom štádiu // Rak. - 2003.- 96 [3]. - S. 1802-1810.

87. Letyagin a kol. / Materiály III. Kongresu onkológov a rádiológov SNŠ. 2004, Minsk.

88. Semiglazov a kol. / Materiály III. Kongresu onkológov a rádiológov SNŠ. 2004, Minsk.

89. Miller a kol.... Európsky vestník pre rakovinu - 2001. - 37.

90. Extra J. a kol.... ECCO.- 2003.

91. Kvinnsland S a kol.... European Journal of cancer. 2000. 36 (8) 976-982.

92. Jones S a kol.... Konferencia o rakovine prsníka v San Antoniu, 1998.

93. Pluzzanska a kol.... European Journal of cancer. 1999. 35. Suppl. 4. - 314a.

94. Shaughnessy O. et. al.... J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 2812-2823.

95. Gradishar W. a kol.... Európsky vestník pre rakovinu. - 1 (dodatok 15). - Abstr. 463.