V roku 2003 sv. Gallenov konsenzusný panel kategorizoval mnoho režimov adjuvantnej chemoterapie (XT), ktoré sú k dispozícii v kombinácii so štandardnou a najlepšou účinnosťou. Medzi lieky klasifikované ako bežne účinné patrili doxorubicín (Adriamycín) a cyklofosfamid (AC x 4), cyklofosfamid, metotrexát a 5-fluóruracil (CMF x 6).
Medzi lieky s najlepšou účinnosťou patrili FA (E) C x 6, CA (E) F x 6, AE-CMF, TAC x 6, AC x 4 + paklitaxel (P) x 4 alebo docetaxel (D) x 4, FEC x 3 + D x 3.
Pokyny pre klinickú prax pri liečbe rakoviny prsníka (BC) (Canadian Consensus Document) boli publikované v roku 1998. Vykonala sa vyčerpávajúca kontrola literatúry s prihliadnutím na úroveň dôkazov o štúdiách. Aj keď sa o probléme s rakovinou prsníka uvažovalo v plnom rozsahu, poznámky zo správy sa obmedzia na diskusiu o XT.
Riadiaci výbor je toho názoru, že pred výberom adjuvantnej systémovej liečby by sa mala najskôr vyhodnotiť neošetrená prognóza. Na základe veľkosti nádoru, histologického prejavu a morfológie bunkového jadra, stavu ER, invázie do krvi a lymfatických ciev možno riziko recidívy považovať za nízke, stredné alebo vysoké..
Adjuvantná systémová liečba sa nemusí odporúčať u pacientov pred a po menopauze, u ktorých sa predpokladá nízke riziko relapsu. U žien so stredným rizikom a ER-pozitívnymi nádormi je tamoxifén liekom prvej voľby. Malo by sa užívať každý deň po dobu 5 rokov. Systémová liečba je indikovaná u žien s vysokým rizikom. XT by sa mal odporúčať všetkým ženám s ER-negatívnymi nádormi. Dva odporúčané režimy:
1) 6 cyklov CMF;
2) 4 cykly striedavého prúdu.
Štúdie porovnávajúce tieto dva režimy zistili podobnú mieru prežívania bez progresie ochorenia a celkového prežívania. Mnoho vedcov uprednostňuje režim AS, pretože jeho absolvovanie trvá menej času, je menej klinických návštev a je menej toxický. Monoterapia tamoxifénom sa odporúča u mnohých žien nad 70 rokov a s vyšším rizikom.
Podľa kanadských konsenzuálnych smerníc by všetky ženy pred menopauzou s rakovinou prsníka v štádiu II mali dostávať chemoterapiu (CT). Polychemoterapia (PCT) je vhodnejšia ako dlhodobá monoterapia. Je ponúkaný 6-mesačný kurz CMF alebo 3-mesačný kurz AC. Šesťmesačná kúra CMF bola rovnako účinná ako 4 cykly AC (podľa protokolu NSABP B-15). Ďalšie štúdie preukázali, že 6-mesačný kurz CMF je rovnako efektívny ako 12-24-mesačný kurz CMF.
Ak je to možné, majú sa použiť celé jednotkové dávky. V milánskej štúdii s 20-ročným obdobím sledovania sa účinok adjuvantnej liečby prejavil iba u pacientov, ktorí dostali najmenej 85% plánovanej dávky CMF. Postmenopauzálne ženy s ER-pozitívnym nádorom v štádiu 11 by mali dostávať tamoxifén.
Pokyny pre chemoterapiu NCCN (XT) sú podrobne uvedené na webovej stránke NCCN z roku 2006. Naklitaxel (Taxol) sa ukázal ako účinný pri liečbe rakoviny prsníka (BC). V súčasnosti sú paklitaxel a docetaxel (Taxotere) zahrnuté v štandardných protokoloch na liečbu pacientov s rakovinou prsníka (BC). Ukázalo sa, že paklitaxl má výraznú protinádorovú aktivitu pri rakovine prsníka rezistentnej na doxorubicín (BC)..
Pri rakovine prsníka (BC) so zvýšenou expresiou HER-2 je účinné použitie trastuzumabu (Herceptin), humanizovanej monoklonálnej protilátky, ktorá sa selektívne viaže s vysokou afinitou na extracelulárnu doménu ľudského epidermálneho rastového faktora receptora-2 (EGFR). Povzbudzujúce výsledky sa získali nielen pri relapsoch rakoviny prsníka (BC), ale aj ako súčasť prvej chemoterapie (PCT)..
„±“ - použitie voliteľné; C - polychemoterapia; E - endokrinná terapia; Tr - trastuzumab
a Priaznivé prognostické faktory: dobre diferencovaný nádor.
b Nepriaznivé prognostické faktory:
stredne závažný alebo zle diferencovaný nádor, invázia do krvi alebo lymfatických ciev, nadmerná expresia HER-2.
Adriamycín (doxorubicín) - tiež známy pod obchodnými názvami Doxolik, Doxil, Rubeks, Kelix, Krasnaya Khimiya - je chemoterapeutický liek, ktorý narúša mechanizmy rastu, vývoja a delenia malígnych buniek. Doxorubicín sa používa na liečbu včasného štádia aj metastatického karcinómu prsníka, zvyčajne v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi.
Doxorubicín je jedným z antracyklínových antibiotík, cytostatického lieku, ktorý je známy od konca 60. rokov. Jeho riešenie je červené - odtiaľ pochádza názov chemoterapia rakoviny prsníka červená.
Doxorubicín sa získava polosynteticky z baktérie Streptomyces. Mechanizmus účinku je blokovanie aktivity enzýmu topoizomeráza-II. Po preniknutí do malígnej bunky je molekula doxorubicínu zabudovaná do štruktúry DNA. Výsledkom je, že bunka stráca schopnosť deliť sa.
Nešťastným dôsledkom použitia doxorubicínu je, že môže vyvolať tvorbu voľných radikálov. To zase vedie k poškodeniu bunkových membrán zdravých buniek. Preto je vypadávanie vlasov u doxorubicínu bežné. Ďalším závažnejším problémom spojeným s užívaním liekov je kardiotoxicita (vysoké riziko vzniku kardiomyopatie, arytmií, akútneho a chronického srdcového zlyhania)..
„Červená chémia rakoviny prsníka“
Okrem doxorubicínu sa pri liečbe rakoviny prsníka používa aj ďalší antracyklín, epirubicín. Je menej toxický ako doxorubicín. Chemoterapeutické režimy (napr. Ako AC, EC, FAC, CAF, AT) obsahujúce tieto cytostatiká sú pacientmi často označované ako „chemoterapia červená“. Je to spôsobené tým, že keď sa antracyklíny zriedia v infúznom roztoku, stane sa intenzívne červeným.
Ak sa doxorubicín zvažuje v súvislosti s liečbou rakoviny prsníka, používa sa v nasledujúcich situáciách:
Pri liečbe rakoviny prsníka sa doxorubicín môže používať samotný. Najčastejšie sa však kombinuje s inými cytostatikami - Cytoxan (cyklofosfamid - cyklofosfamid), 5-fluóruracil (fluóruracil, fluóruracil).
Okrem rakoviny prsníka je liek schválený na použitie pri iných druhoch rakoviny, vrátane:
Väčšina chemoterapeutických režimov používaných pri rakovine prsníka zahŕňa doxorubicín. Pretože preukazuje najväčšiu účinnosť.
Podľa prehľadu štúdií pegylovaného lipozomálneho doxorubicínu (PLD) z roku 2017 klinické skúšanie fázy 2 ukázalo, že po šiestich cykloch chemoterapie, ktorá zahŕňa PLD v kombinácii s inými cytostatikami, sa dosahuje remisia v 71% prípadov u pacientov s lokálne pokročilým a opakujúcim sa ochorením rakovina prsníka.
V porovnaní s voľnou látkou lipozomálne formy doxorubicínu lepšie prenikajú do nádoru, čo významne zlepšuje terapeutickú účinnosť protirakovinových liekov a znižuje toxicitu. Jedným z takýchto prípravkov je Caelyx, vyrobený spoločnosťou Schering-Plough.
Štúdia z roku 2014 preukázala 83% mieru účinnosti lipozomálneho doxorubicínu v kombinácii s cytoxanom (cyklofosfamidom), herceptínom (trastuzumab) a taxolom (paklitaxelom) pri liečbe lokálne pokročilého karcinómu prsníka pozitívneho na HER-2..
Napriek svojej účinnosti má červená chémia niekoľko faktorov, ktoré proti nej pôsobia:
Lipozomálne a najmä pegylované lipozomálne formy doxorubicínu sa zdajú byť účinné pri znižovaní rizika kardiotoxicity (problémy so srdcom).
Okrem toho sa hľadajú kombinácie doxorubicínu s inými liekmi, ktoré zvýšia jeho bezpečnosť a znížia pravdepodobnosť vzniku rezistencie na lieky. Podľa štúdie zverejnenej vo vedeckých správach z roku 2015 tieto lieky zahŕňajú:
Doxorubicín sa podáva intravenóznou injekciou (2 - 5 minút) alebo dlhodobou infúziou po zriedení 0,9% roztokom chloridu sodného alebo 5% roztokom glukózy..
Dávky a spôsob podávania červenej chemoterapie pre rakovinu prsníka sa stanovujú individuálne, berúc do úvahy funkčný stav pečene a predchádzajúcu chemoterapiu:
Maximálna prípustná kumulatívna dávka pre monoterapiu je 550 mg / m2 povrchu tela.
Vedľajšie účinky červenej chemoterapie sú bežné. Nepriaznivé účinky užívania doxorubicínu, ako sú nevoľnosť a zvracanie, sú obvykle účinne kontrolované antiemetickou liečbou. Posledne uvedené zahŕňa použitie antiemetických liekov, ktoré sú predpísané pred každým cyklom chemoterapie..
Vedľajšie účinky červenej chémie:
Existuje množstvo vedľajších účinkov špecifických pre doxorubicín:
Extravazácia je pomerne zriedkavou komplikáciou fluidnej terapie. Nezabudnite informovať svojho onkológa, ak spozorujete podráždenie pokožky alebo tvorbu pľuzgierov v oblasti, kde ste predtým dostávali liek.
Komplikácie červenej chemoterapie pre rakovinu prsníka, ako je nízky počet krviniek (najmä neutropénia vyvolaná chemoterapiou), sú bežné. V tejto situácii môže lekár odporučiť injekciu Neulasty (pegfilgrastim). Tento liek začne účinkovať pomerne rýchlo, ďalší deň po injekcii vám stúpne počet bielych krviniek.
Plánovanie rodiny?
Pretože je neplodnosť možná, ženy plánujúce tehotenstvo by sa mali pred začiatkom liečby porozprávať so svojím onkológom (a špecialistom na plodnosť)..
V kombinácii s doxorubicínom sa nemajú používať nasledujúce lieky:
Za nasledujúcich podmienok je použitie doxorubicínu neprijateľné:
Pretože použitie doxorubicínu je spojené s vysokým rizikom vzniku srdcových chorôb, je pred začatím liečby potrebný sken MUGA (tiež nazývaný rovnovážna rádionuklidová angiokardiografia, rádioizotopová ventrikulografia RNVG). Skenovanie MUGA je základným testom, ktorý hodnotí funkčné parametre vášho srdca počas a po liečbe. Okrem toho sa pred vymenovaním doxorubicínu hodnotí aj funkčný stav pečene a obličiek..
Váš lekár vám poradí, čo máte robiť pred a počas chemoterapie.
Ak sa u vás počas užívania doxorubicínu vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov, povedzte to svojmu lekárovi:
Čo s očkovaním?
Živé vakcíny (napr. Obrna, osýpky, rubeola, chrípka, príušnice, ovčie kiahne, tuberkulóza, rotavírus) môžu spôsobiť infekciu u ľudí so zníženou imunitou a nemali by sa používať počas chemoterapie. Inaktivované vakcíny (usmrtené) nepredstavujú toto riziko, ale chemoterapia ich môže spôsobiť neúčinnosťou.
Červená farba chemoterapie a závažné komplikácie doxorubicínu môžu spôsobiť prerušenie liečby. Mali by ste však vedieť, že tento liek je veľmi účinný pri znižovaní rizika skorého opakovania rakoviny prsníka, najmä ak sú postihnuté lymfatické uzliny. Uistite sa, že ste so svojím lekárom zvážili klady a zápory tejto drogy a starostlivo zvážte všetky svoje rozhodnutia..
Zoznam použitých zdrojov:
Chemoterapia rakoviny prsníka je liečba, pri ktorej sa používajú špeciálne cytostatické lieky na zničenie rakovinových buniek a spomalenie ich rastu.
Chemoterapiu na liečbu rakoviny prsníka predstavujú hlavne intravenózne formy. Na ich zoznámenie s pacientom sú nainštalované rôzne zariadenia na venózny prístup, najčastejšie portový systém. Jedná sa o špeciálny miniatúrny prístroj, ktorý sa umiestňuje subkutánne, z ktorého prechádza katéter do centrálnej (najčastejšie podkľúčovej) žily, čím sa zabráni zápalu cievnej steny periférnych žíl (flebitída). Toto je nevyhnutné opatrenie, najmä u žien po odstránení prsníka (radikálna mastektómia). Počas tejto operácie sú axilárne lymfatické uzliny úplne odstránené, lymfatický odtok z ramena je narušený, čo môže viesť k edému. Porušenie venózneho odtoku môže zhoršiť opuch ramena, preto sa uprednostňuje použitie systému centrálneho venózneho prístupu - portu.
Rôzne biologické podtypy rakoviny prsníka spolu s ich prevalenciou určujú rozsah a postupnosť liečby tohto ochorenia vrátane (okrem chemoterapie) hormonálnej terapie, radiačnej terapie a chirurgického zákroku..
V časti „Liečba rakoviny prsníka“ sme už uviedli, že chemoterapia pre rakovinu prsníka môže byť neoadjuvantná (pred chirurgickým zákrokom), adjuvantná (po chirurgickom zákroku) a liečivá..
Na neoadjuvantnú chemoterapiu sa používa niekoľko režimov. Za najbežnejší a najefektívnejší prístup sa považujú postupné 4 cykly chemoterapie s použitím liekov doxorubicín a cyklofosfamid. Podávajú sa intravenózne raz za 14 alebo 21 dní, po ktorých nasledujú 4 (každé 2 alebo 3 týždne) alebo 12 (týždenne) injekcie paklitaxelu..
Rôzne intervaly sú určené stavom pacienta a možnosťami kliniky, pretože menší interval znamená nielen väčšiu toxicitu, ale aj vyššiu účinnosť. Takzvané režimy s vysokou dennou dávkou, keď sa lieky injekčne podávajú v intervaloch 2 a nie 3 týždňov, preukázali svoju účinnosť, ale vyžadujú si ďalšiu sprievodnú liečbu a neodporúčajú sa starším a / alebo oslabeným pacientom. Preto sa tieto režimy vo väčšine štátnych nemocníc bežne nepoužívajú, aj keď sú odporúčané európskymi a americkými lekárskymi a vedeckými organizáciami ako účinnejšie..
V prítomnosti kardiovaskulárnej patológie možno zvážiť alternatívne režimy, ktoré neobsahujú liečivo doxorubicín, ktorý má toxický účinok na srdce..
Chemoterapeutické režimy bežne používané pre neoadjuvantnú chemoterapiu pre HER2 negatívny karcinóm prsníka sú zhrnuté v tabuľke..
Tabuľka 1. Typické režimy chemoterapie
Názov režimu | Použité lieky |
AC4 / P4 | 4 kúry doxorubicínu + cyklofosfamid každé 3 týždne, potom 4 kúry paklitaxelu každé 3 týždne |
AC4 / P12 | 4 kurzy doxorubicínu + cyklofosfamid každé 3 týždne, potom 12 injekcií paklitaxelu týždenne |
Dávkovo hustý AC nasledovaný paklitaxelom | 4 cykly doxorubicínu + cyklofosfamid každé 2 týždne, potom 4 cykly paklitaxelu každé 2 týždne alebo 12 injekcií týždenne |
Dávkujte husté AC a potom docetaxel | 4 cykly doxorubicínu + cyklofosfamid každé 2 týždne, potom 4 cykly docetaxelu každé 2 týždne |
DC | 4 kurzy docetaxelu + cyklofosfamidu |
V prípade pozitívnej nadmernej expresie génu Her2 / neu sa k liečbe pridáva anti-Her2 terapia, ktorá sa zvyčajne uskutočňuje až 6 - 12 mesiacov.
Medzi lieky proti Her2 patria:
Je dôležité mať na pamäti, že optimálne pre vás môžu byť iné režimy chemoterapie, ktoré nie sú uvedené v kontrolnom zozname..
Úlohou adjuvantnej chemoterapie - aj po radikálnom odstránení všetkých nádorových prejavov - je konsolidácia účinku liečby. Je zameraný na zničenie tých nádorových buniek, ktoré sa už ďalej šírili, ale ešte nepodali rast alebo prešli do „spánkového režimu“.
Pri adjuvantnej chemoterapii používajte rovnaké režimy a v rovnakom objeme ako pri neoadjuvantnej chemoterapii.
Cieľom chemoterapie pre bežné formy rakoviny prsníka je predĺženie života a udržanie kvality života. Režim chemoterapie a potreba pridať cielenú liečbu sú určené biologickým typom nádoru, berúc do úvahy stav pacienta a jeho vlastnosti. S progresiou na prvej línii liečby (línia znamená konkrétnu schému, ktorá sa používa v cykloch), prechádzajú na ďalšiu - až kým sa nestanoví účinok alebo neuzná neúčinnosť ďalšej systémovej liečby. V tomto prípade sa pacientom odporúča paliatívna liečba..
Na klinike Rassvet onkológ vyberá schému chemoterapie individuálne na základe moderných štúdií biologických vlastností nádoru. Okrem štandardného súboru parametrov, ako sú estrogénové receptory, progesterónové receptory a nadmerná expresia génu HER2, sa berú do úvahy aj nové ciele PD-L1, BRCA1 / 2, PIK3CA - s cieľom ponúknuť pacientovi najpokrokovejšiu a najefektívnejšiu možnosť liečby.
Špecialisti kliniky Rassvet predpisujú liečbu podľa všeobecne prijatých medzinárodných klinických pokynov. Lekári neustále zvyšujú svoju kvalifikáciu a sú si dobre vedomí najnovších klinických štúdií, ktoré umožňujú použitie chemoterapeutických liekov s maximálnou účinnosťou a minimálnymi vedľajšími účinkami.
Celý obsah iLive je kontrolovaný lekárskymi odborníkmi, aby sa zabezpečilo, že je čo najpresnejší a najaktuálnejší.
Máme prísne pokyny pre výber informačných zdrojov a odkazujeme iba na renomované webové stránky, akademické výskumné inštitúcie a, pokiaľ je to možné, overený lekársky výskum. Upozorňujeme, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú interaktívnymi odkazmi na tieto štúdie.
Ak sa domnievate, že niektorý z našich obsahov je nepresný, zastaraný alebo inak pochybný, vyberte ho a stlačte kombináciu klávesov Ctrl + Enter..
Termíny chemoterapie sa zvyčajne určujú podľa režimov liekov. Takéto režimy chemoterapie sú všeobecne akceptované a sú vybrané pre každý jednotlivý prípad individuálne. Pre onkológa hovoria názvy schém samy za seba: FOLFIRI, XELOX atď. A ako porozumieť týmto pojmom pre bežného pacienta?
„Kód“ terapeutických režimov je kombináciou začiatočných písmen názvov cytotoxických liekov, ktoré sa odporúčajú pacientovi. Pozícia veľkých písmen navyše naznačuje aj poradie, v akom sa tieto lieky podávajú. Napríklad chemoterapia podľa AC režimu znamená, že pacient dostane najskôr liek Adriamycín (A) a potom Cyklofosfamid (C).
Bolo vyvinutých veľa podobných hotových chemoterapeutických liečebných režimov. Všetky sa navzájom líšia liečivými zložkami, podmienkami podávania a dávkami a majú tiež špecifický smer účinku..
Pozrime sa na niekoľko príkladov najbežnejších režimov chemoterapie..
Táto schéma zahŕňa použitie dvoch liekov: cyklofosfamid (alkylačné cytostatikum s chlóretylamínovým doplnkom) a adriamycín, ktorého analógom je často používaný doxorubicín..
Cyklofosfamid sa vstrekuje do žily v množstve 0,6 g na m² v izotonickom roztoku alebo v roztoku glukózy. Trvanie liečby - raz za 21 dní.
Doxorubicín sa podáva v množstve 0,06 g na m², raz za 21 dní.
Stupeň nevoľnosti (emetogenicity) liečby je dosť vysoký.
Najbežnejšie vedľajšie účinky sú:
Režim AC sa používa predovšetkým na liečbu rakoviny prsníka.
Schéma zahŕňa použitie prípravkov kapecitabínu a oxaliplatiny - ide o kombináciu antimetabolitu a alkylačného činidla.
Poskytuje použitie 0,085 - 0,13 g na m² oxaliplatiny v 5% roztoku glukózy a 1 g na m² kapecitabínu (dvakrát denne). Liečba sa vykonáva každé 3 týždne..
Možné vedľajšie účinky:
Režim XELOX sa často predpisuje pri rakovine čreva a pažeráka.
Pri lymfóme - malígnej lézii lymfatického systému - sa zvyčajne používa kombinovaná liečba so zavedením krátkeho kurzu chemoterapie, ktorý sa vykonáva pred rádioterapiou.
V súčasnosti je štandardným režimom pre lymfóm dva alebo tri cykly protokolu ABVD - kombinácia liekov, ako je adriamycín (0,025 g / m), bleomycín (0,01 g / m), vinblastín (0,006 g / m) a dakarbazín ( 0,375 g / m). Injekčný režim - 1 a 15 dní.
Možné vedľajšie účinky:
U Hodgkinovho lymfómu môže byť predpísaný predĺžený režim chemoterapie, čo je indikované skratkou BEACOPP eskalovaná.
Rozšírený režim zahŕňa nasledujúce lieky: bleomycín, etopozid, adriamycín, cyklofosfamid, vinkristín, prokarbazín a prednizolón. Táto kombinácia môže zvýšiť pravdepodobnosť vyliečenia a zvýšiť mieru prežitia pacienta. Zavedením ďalších liekov sa však zvyšuje aj stupeň toxicity pre organizmus..
Režim FAC sa používa pri liečbe rakoviny prsníka, najmä v počiatočných štádiách.
Protokol zahŕňa použitie nasledujúcich liekov:
Možné vedľajšie účinky zahŕňajú:
Ako analóg je možné predpísať režimy zrkadlovej chemoterapie - rozšírené CAF a CAF.
Existuje niekoľko podobných typov schém FOLFOX, vrátane rozšírenej verzie protokolu. Použité chemoterapeutické lieky:
Kurz sa koná raz za dva týždne.
Režim sa používa hlavne na liečbu malígnych črevných lézií..
Možné vedľajšie účinky zahŕňajú:
V súčasnej dobe je najčastejšie používaný režim chemoterapie FOLFOX 7, ktorého priebeh je určený na jeden deň.
Na chemoterapiu rakoviny žalúdka je vhodných niekoľko režimov s rôznymi kombináciami liekov. Výber schémy zostáva na lekárovi, ktorý berie do úvahy zvláštnosti klinických príznakov a všeobecný stav pacienta. Najčastejšie sa používajú nasledujúce kombinácie cytostatických liekov:
Pred chirurgickým zákrokom je možné predpísať kapecitabín alebo cisplatinu s 5-fluóruracilom v kombinácii s rádioterapiou.
Na liečbu pacientov s pokročilým štádiom rakoviny žalúdka sa môžu použiť ďalšie protokoly:
Väčšina odborníkov sa snaží v protokoloch obmedziť počet chemoterapeutických liekov, aby sa znížil stupeň vedľajších účinkov. Je známe, že nežiaduce vedľajšie účinky sú častým následkom chemoterapie..
Režim Mayo je štandardný režim adjuvantnej chemoterapie, to znamená liečba, ktorá sa podáva popri primárnej liečbe..
Schéma zahŕňa použitie leukovorínu v množstve 0,02 g na m² od 1 do 5 dní, ako aj 5-fluóruracilu v množstve 0,425 g na m², od 1 do 5 dní. Kurz sa strieda každé 4 týždne a začína sa od tretieho kurzu - 5 týždňov. Počet a názvy liekov používaných v režime sa môžu líšiť, ale frekvencia podávania zostáva rovnaká.
Vedľajšie účinky navrhovanej schémy sa nelíšia od tých, ktoré možno pozorovať pri iných kombináciách liekov. Protokol je charakterizovaný hnačkami a stomatitídou, inhibíciou krvotvorby, dermatitídou.
Vďaka svojej terapeutickej účinnosti sa režim Mayo aktívne používa na väčšine známych onkologických kliník. Toto je pohodlný a jednoduchý program, ktorý možno použiť na liečbu pacientov s rôznymi štádiami rakoviny..
Schéma CAF je zrkadlovým obrazom podobného programu FAC a používa sa predovšetkým na liečbu rakoviny prsníka. Chemoterapia pre tento protokol je nasledovná:
Opakujte ošetrenie - každých 28 dní.
Uplatňuje sa aj iná schéma CAF:
Tento kurz by sa mal opakovať každých 28 dní..
Okrem toho existuje rozšírený protokol o vysokých dávkach CAF doplnený faktorom stimulujúcim kolonu granulocytov: takáto liečba je účinnejšia, ale predstavuje značnú záťaž pre organizmus. Preto môže byť liečba vysokými dávkami predpísaná iba pacientom s dobrými všeobecnými zdravotnými ukazovateľmi..
Antracyklíny sú protirakovinové antibiotiká predstavované doxorubicínom, daunorubicínom, idarubicínom a menej používaným epirubicínom. Vlastnosťou takýchto chemoterapeutických liekov je inhibícia DNA izomerázy a provokácia jednoelektrónovej a dvojelektrónovej oxidácie. Vďaka tomu sa vytvárajú hydroxylové radikály s účinným protirakovinovým účinkom. Je pravda, že okrem toho majú antracyklínové lieky výrazný toxický účinok na krvotvorbu a tráviaci systém. V mieste vpichu takýchto chemoterapeutických liekov sa často vyskytuje dermatonekróza, na odstránenie ktorej je potrebné uchýliť sa k transplantácii oblasti kože..
Daunorubicín je najčastejšie prítomný v antracyklínových režimoch. Používa sa v množstve 0,045 g na m² za deň. Nedávno si odborníci všimli účinnosť výmeny tohto lieku za novší liek - idarubicín.
Pri dlhodobom užívaní antracyklínových protokolov možno pozorovať kardiotoxický účinok - vývoj doxorubicínovej kardiomyopatie, ktorú by mali poznať nielen lekári, ale aj ich pacienti.
Mnoho druhov rakoviny je liečiteľných iba chemoterapiou. Spravidla sú režimy chemoterapie predpísané s prihliadnutím na všetky pozitívne a negatívne aspekty liečby, o ktorých sa diskutuje vopred, vo fáze výberu liekov..
MUDr., Prof. E. K. Vozny.
GU ich sleduje. N.N. Blokhin RAMS
Rakovina prsníka (BC) je najbežnejšou diagnózou rakoviny u žien. V posledných rokoch napriek zvýšeniu chorobnosti došlo k poklesu úmrtnosti na nádory tejto lokalizácie, čo sa vysvetľuje na jednej strane identifikáciou zvyšujúceho sa počtu pacientov v počiatočných štádiách novotvaru a na druhej strane používaním systémovej liekovej terapie. História vývoja a pokroku farmakoterapie onkologických ochorení je z veľkej časti vývojom farmakoterapie rakoviny prsníka.
Lieková terapia pre rakovinu prsníka
Použitie liekovej terapie je založené na porozumení skutočnosti, že rakovina prsníka je už v počiatočných štádiách ochorenia bežným procesom v dôsledku skorého hematogénneho šírenia a vzdialených mikrometastáz, ktoré sa dnes z technických dôvodov nedajú vizualizovať. Práve tieto subklinické metastázy sú základom potenciálnej progresie..
Ako ukazujú mnohoročné skúsenosti, použitie systémovej endokrinnej liečby a chemoterapie v počiatočných štádiách zvyšuje bez relapsov a celkové prežitie pacientok s rakovinou prsníka..
Pacientky s rakovinou prsníka možno rozdeliť do 2 skupín:
1) pacienti s lokálne pokročilou operovateľnou rakovinou;
2) pacienti so vzdialenými metastázami (diseminovaná rakovina).
Na základe tejto pozície sú ciele liečby v každej skupine odlišné..
Pre pacientov prvej skupiny - liečba založená na použití všetkých druhov liečby: chirurgická, radiačná a farmakoterapia.
U pacientov druhej skupiny - dosiahnutie klinickej remisie a jej udržanie v maximálnom možnom období; zvýšenie priemernej dĺžky života pacientov a zlepšenie jej kvality.
Od 50. rokov. XX storočia začali sa prvé štúdie adjuvantnej chemoterapie s jednotlivými liekmi v monorežime, ale nezískali sa žiadne pozitívne výsledky. V 60. rokoch. Začali sa štúdie o použití kombinovanej chemoterapie.
V 70. rokoch. XX storočia adjuvantná chemoterapia sa uskutočňovala u pacientov s metastázami do lymfatických uzlín a od 80. rokov. tieto štúdie zahŕňali pacientov s neovplyvnenými lymfatickými uzlinami.
Získané pozitívne výsledky liečby prispeli k zvýšeniu počtu klinických štúdií s adjuvantnou liečbou pacientok s rakovinou prsníka vo všetkých štádiách nádorového procesu..
Výskumná skupina pre včasnú rakovinu prsníka (EBCTCG) uskutočnila medzinárodnú metaanalýzu (Oxford Review) všetkých randomizovaných štúdií adjuvantnej liečby pre špecifické populácie pacientov s invazívnym karcinómom prsníka (EBCTCG 1985, 1990, 1995 a 2000). Ženy mladšie ako 40 rokov majú teda maximálne zníženie rizika metastáz systémovou adjuvantnou chemoterapiou o 37% a pacienti vo veku 60–69 rokov dosahujú štatisticky významné zníženie rizika recidívy o 18%.
V posledných desaťročiach došlo vo všetkých vekových skupinách k zvýšeniu času do úmrtia na rakovinu prsníka. Najvyššie relatívne zníženie úmrtnosti je zaznamenané u žien do 40 rokov v porovnaní s 60–69 ročnými, 27 oproti 8% / 1; 2 /. Tieto údaje sú uvedené v tabuľke 1.
Výhody adjuvans verzus dohľad
Vek pacienta, roky | Terapia | Zníženie relapsu,% | Zníženie úmrtnosti,% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2) so 4 cyklami AC, po ktorých nasledujú 4 cykly monochemoterapie paclitaxelom, v dávke 175 mg / m 2. Všetci pacienti s pozitívnymi hormonálnymi receptormi následne dostávali tamoxifén. Pri mediáne ďalšieho sledovania 60 mesiacov analýza získaných výsledkov ukázala, že u pacientov liečených paklitaxelom bol v čase do progresie zaznamenaný 17% (relatívny) a 5% (absolútny) nárast. Zodpovedajúce zníženie rizika úmrtia bolo 18% a 3%. Zároveň mali najväčší prínos pacienti s ER (-). Štúdia navyše ukázala, že zvýšenie jednorazovej dávky doxorubicínu neovplyvňuje ukazovatele päťročného prežívania bez ochorenia a celkového prežitia, ale zvyšuje toxicitu / 15 /. Ďalšia štúdia uskutočnená na M.D. Anderson, porovnal účinnosť 8 cyklov FAC a 4 cyklov FAC, po ktorých nasledovali 4 cykly paklitaxelu (250 mg / m 2 počas 24 hodín); preukázali 3% nárast prežívania bez relapsu v prospech skupiny s paklitaxelom po 60 mesiacoch sledovania (P = 0,09) (Thomas et al., 2000). V štúdii NSABP B-28 National Research Group o adjuvantnej liečbe BC a rakoviny čreva bol liečebný režim podobný ako v prípade CALGB, s výnimkou dávky paklitaxelu 225 mg / m 2. Po 67 mesiacoch sledovania výsledky NSABP B-28 vykázali 17% zníženie rozdielu v opakovaní medzi skupinami s absolútnym rozdielom 4% (p = 0,008) bez významného rozdielu v celkovom prežívaní.. V štúdii medzinárodnej výskumnej skupiny pre rakovinu prsníka (BCIRG) 001, do ktorej bolo zapojených 1491 pacientok, bolo porovnaných 6 cyklov FAC (fluóruracil 500 mg / m2, doxorubicín 50 mg / m2, cyklofosfamid 500 mg / m2, každé 3 týždne) a 6 cyklov Terapia TAC (docetaxel 75 mg / m 2, doxorubicín 50 mg / m 2, cyklofosfamid 500 mg / m 2, každé 3 týždne). Po 55 mesiacoch sledovania pacienti s pozitívnymi receptormi (ER / PR +), ktorí dostávali liečbu TAC, vykazovali štatisticky významné predĺženie času do progresie o 28% v porovnaní s FAC (p = 0,0076), pacienti s negatívnymi receptormi (ER / PR-) tiež vykázal predĺženie času do progresie o 31% (p = 0,0297). Celkové prežitie bolo 89%, respektíve 87%, s 30% znížením rizika úmrtia (p = 0,008) pri liečbe TAC. Toxické reakcie vo forme neutropénie 3. a 4. stupňa boli častejšie pri liečbe TAC v porovnaní s FAC (65, respektíve 49,3%, p ≤ 0,05), navyše boli častejšia anémia, stomatitída a asténia. O odporúčaní kombinácie TAC sa rozhodne po konečnom stanovení účinnosti účinku docetaxelu v tejto kombinácii na prežitie pacientok v počiatočných štádiách rakoviny prsníka, čo si vyžaduje dlhšie sledovanie. Otázkou, ktorá si vyžaduje ďalšie štúdium, je aj to, či budú taxány najefektívnejšie v kombinácii so staršími látkami alebo či je potrebné ich použiť postupne po štandardnej kombinácii.. Vylepšenie dávkovacích režimov, postupnosť podávania už dobre osvedčených liekov pri adjuvantnej chemoterapii rakoviny prsníka boli predmetom veľkej randomizovanej štúdie INT C9741 / 16 /. V tejto štúdii zahŕňajúcej 2 000 pacientov sa brali do úvahy 2 polohy: 1. Frekvencia podávania. Užívanie liekov s kratším intervalom medzi zavedením jednotlivých dávok. Okrem toho sa každé z aktívnych liekov užíva vo forme viacerých cyklov, a nie zvyšovaním dávok. Používanie likvoru umožňuje namiesto obvyklých 3 týždňov dvojtýždňové intervaly. 2. Postupnosť terapie. Lieky sa nepoužívajú súčasne, ale striedavo, čo je založené na hypotéze o častom podávaní lieku pri liečbe pomaly rastúcich nádorov, medzi ktoré patrí aj rakovina prsníka.. Štúdia skúmala použitie postupného a súčasného podávania tých istých liekov s 3- alebo 2-týždňovými intervalmi medzi kúrami. Všetci pacienti boli rozdelení do štyroch skupín: prvá skupina dostávala postupne doxorubicín (60 mg / m2, i.v., každé 3 týždne) - 4 cykly, potom paclitaxel (175 mg / m2, i.v., každé 3 týždne) - 4 cykly a potom (600 mg / m 2, i.v., každé 3 týždne) - 4 cykly; druhá - rovnaké lieky, v rovnakých dávkach, ale intervaly medzi cyklami boli 2 týždne; tretia skupina - súčasne dostávala rovnaké dávky rovnakých liekov spolu s filgrastimom, každé 3 týždne; štvrtý - rovnaké lieky a dávky v rovnakom čase, ale s 2-týždňovým intervalom, plus filgrastim. Výsledkom bolo, že prežívanie bez relapsu s častými dávkovacími režimami významne prevyšovalo prežívanie bez chemoterapie podávané každé 3 týždne. 4-ročná miera prežitia bez relapsu bola 82% pri častom podávaní a 75% pri iných režimoch. Celková 3-ročná miera prežitia bola 92% pri častom podávaní a 90% pri režimoch s 3-týždňovými intervalmi. Získané údaje naznačujú, že zosilnenie, t.j. kratšie intervaly medzi cyklami, lepšie klinické výsledky a že následná chemoterapia s použitím častého dávkovania je menej toxická a rovnako účinná ako sprievodný režim.. Pokiaľ ide o trastuzumab (Herceptin), monoklonálne protilátky proti receptoru HER-2 / neu, ak sa používa spolu s AC chemoterapiou alebo paklitaxelom, bolo preukázané zvýšenie prežitia pacientov / 17 /. Prebiehajú štyri randomizované štúdie skúmajúce potenciálny prínos trastuzumabu v kombinácii s režimami adjuvantnej chemoterapie. Trastuzumab by zatiaľ nemal byť zahrnutý do adjuvantnej liečby mimo klinických štúdií. Všetky vyššie uvedené výsledky adjuvantnej liečby preukázali významnú výhodu adjuvantnej liečby pre všetkých pacientov - bez ohľadu na vek, postihnutie lymfatických uzlín, hormonálny stav, aj keď prínos pre každého pacienta závisí od prognostických faktorov vývoja ochorenia a odpovede nádoru na liečbu. Všetci pacienti s operabilným karcinómom prsníka by preto mali dostávať ďalšiu liečbu.. Každé hodnotenie EBCTCG opakovane preukázalo výhody systémovej adjuvantnej chemoterapie vo všetkých podskupinách pacientok s agresívnym karcinómom prsníka bez ohľadu na stav v menopauze, postihnutie axilárnych lymfatických uzlín, vek alebo stav receptora. Je potrebné zvážiť prínos pre každého pacienta oproti možným nepriaznivým účinkom chemoterapie. Jedinou skupinou pacientov, u ktorých môže riziko chemoterapie prevážiť prínos, sú pacienti, u ktorých je nádor ≤ 1 cm s negatívnymi lymfatickými uzlinami alebo ≤ 3 cm s priaznivým histologickým variantom (tubulárny, papilárny, mucinózny, dreňový a adenoidný karcinóm) s rakovinou.. Aktuálne údaje o použití adjuvantnej chemoterapie, vr. a domáci autori / 84; 85 /, hovorí o potrebe jeho použitia u žien s metastázami do lymfatických uzlín alebo bez nich, avšak s vysokým rizikom recidívy choroby. Na základe výsledkov získaných v klinických štúdiách / 83 / sa dnes v adjuvantnom režime používajú nasledujúce účinné režimy chemoterapie (tabuľka 3). V praxi sa používajú adjuvantné režimy chemoterapie
* užívanie antibiotík na prevenciu febrilnej neutropénie. Adjuvantná hormonálna liečba rakoviny prsníka u žien pred menopauzou Moderné údaje o použití adjuvantnej endokrinnej liečby preukázali možnosť hormonálnych účinkov v rôznych klinických situáciách.. Podľa prehľadu EBCTCG (tabuľka 4) publikovaného v roku 1995 je vidieť, že ženy mladšie ako 50 rokov v prípade odstránenia vaječníkov (chirurgickým zákrokom alebo ožarovaním, bez použitia chemoterapie) mali významnú výhodu v prežívaní bez ochorenia a v celkovom prežití v porovnaní s následným sledovaním. (25 ± 7)% zníženie ročného rozdielu v recidíve a (24 ± 7)% zníženie ročného rozdielu v úmrtiach / 69 /. Účinnosť chirurgického odstránenia vaječníkov, chemoterapie a liečby tamoxifénom u žien do 50 rokov so včasným karcinómom prsníka: nepriame porovnanie
* SD - štandardná odchýlka V otvorenej multicentrickej randomizovanej štúdii ZEBRA (Asociácia pre štúdium rakoviny prsníka), ktorá zahŕňala 1640 pacientov v reprodukčnom veku do 50 rokov, sa preukázalo, že pri mediáne sledovania 7,3 rokov bol ako adjuvantný gonadotropín uvoľňujúci hormón (LHRH) - goserelín a CMF liečba poskytuje rovnaké ochorenia bez ochorenia (281 verzus 269 prípadov; HR = 1,05; 95% CI 0,88–1,24; p = 0,597) a celkové prežívanie (148 oproti 154 úmrtiam; HR = 0,94; 95% CI 0, 75–1,18; p = 0,622) u pacientok s rakovinou prsníka s postihnutými lymfatickými uzlinami a pozitívnymi receptormi (ER +). Pacienti s negatívnymi receptormi (ER-) mali menej bez relapsov (89 oproti 66 prípadom; HR = 1,83; 95% CI 1,33-2,52; p = 0,0001) a celkové prežívanie v skupine s LHRH v porovnaní s CMF (66 oproti 47 úmrtiam; HR = 1,64; 95% CI 1,13-2,39; p = 0,009) / 77 /. Vedľajšie účinky po 24 týždňoch liečby boli typické pre chemoterapiu (plešatosť, nevoľnosť / zvracanie a infekcie) a v skupine s LHRH boli pozorované menopauzálne príznaky (vaginálna suchosť a návaly horúčavy), ktoré sa po ukončení liečby stali prakticky rovnakými v porovnaní s CMF / 78 /. U žien v reprodukčnom veku s (ER +) sa preto odporúča používať LHRH v adjuvantnom režime namiesto CMF a u žien s (ER-) naopak.. Štúdia IBCSG (medzinárodná skupina s rakovinou prsníka) / 72 / porovnávajúca liečbu LHRH s CMF, ako aj postupné použitie chemoterapie CMF a goserelínu so zaradením 1063 pacientok pred menopauzou bez metastáz v lymfatických uzlinách (70% z nich malo pozitívne receptory ER +), s mediánom sledovania 5,7 rokov, preukázali, že pacienti pred menopauzou bez postihnutých lymfatických uzlín, ktorých tumory majú nízke alebo žiadne hladiny estrogénových receptorov (ER-), majú z chemoterapie väčší úžitok a pacienti s ER + majú rovnaké percento účinku. Potvrdzuje tiež pozíciu, že konzistentné použitie chemoterapie a LHRH je lepšie ako pri ktorejkoľvek z týchto metód. Výsledky výskumu sú uvedené v tabuľke 5.
Nezávislé štúdie teda priniesli identické výsledky. Výsledky francúzskej štúdie FASG 06/79 / porovnávajúce kombináciu liekom indukovaného „odstránenia vaječníkov“ LHRH (triptorelín) + tamoxifén s režimami chemoterapie na báze antracyklínov u premenopauzálnych žien s hormonálne pozitívnymi receptormi a postihnutými lymfatickými uzlinami (1-3 uzliny), po 54 mesiace pozorovania, vykazovali vysoké prežívanie bez chorôb a celkové prežívanie pri použití oboch režimov (tabuľka 6). Prežívanie pacientov po endokrinnej liečbe a chemoterapii
Samotná chemoterapia a vypnutie vaječníkov sú vysoko účinné spôsoby liečby operabilného karcinómu prsníka u žien pred menopauzou. Následný výskum sa zameral na možnosti kombinácie týchto dvoch metód. Je potrebné zdôrazniť, že amenorea dosiahnutá po liekovej terapii odkazuje na priaznivé faktory v prognóze vývoja ochorenia.. Vypnutie funkcie vaječníkov u žien pred menopauzou okrem chemoterapie má svoje výhody, pretože chemoterapia nie vždy vyvoláva amenoreu. Takže u pacientok mladších ako 40 rokov je frekvencia amenorey po 3 mesiacoch chemoterapie 40% (95% CI36-44), navyše je potrebné vypnutie funkcie vaječníkov u pacientok s obnovením menštruácie po chemoterapii / 80 /. Výsledky štúdie Medzinárodnej skupiny pre výskum rakoviny prsníka (IBCSG) túto pozíciu potvrdili. U premenopauzálnych žien bez metastáz v lymfatických uzlinách a s ER / PR- vedie postupné užívanie LHRH po liečbe CMF k zníženiu rizika recidívy v porovnaní so samotnou chemoterapiou, najmä u mladších pacientok. Miera päťročného prežitia bez chorôb bola 88%, respektíve 62% / 72 /. Analýza liečby 3 700 pacientok pred menopauzou (314 bolo mladších ako 35 rokov), ktoré dostávali rôzne režimy CMF, ukázala, že chemoterapia, bohužiaľ, neposkytuje adekvátne zastavenie funkcie vaječníkov. To je dôvod, prečo mali mladší pacienti vyššie riziko recidívy a úmrtia ako starší pacienti, najmä v prípade nádorov ER +. Prežívanie bez chorôb bolo najkratšie u tých mladých pacientov s pozitívnymi receptormi (ER +) v nádore, ktorí nedosiahli amenoreu (tabuľka 7).. Prežívanie bez chorôb a riziko recidívy u pacientov v rôznych vekových skupinách
Miera rizika> 1 naznačuje zvýšené riziko recidívy u mladších (35 rokov) pacientov. Samotné endokrinné účinky chemoterapie teda nie sú pre mladé ženy dostatočné a týmto pacientkam by sa mala podať ďalšia endokrinná terapia (tamoxifén alebo vypnutie vaječníkov), najmä v prípade ER.+. V multicentrickej kooperatívnej štúdii ECOG / SWOG / CALGB INT - 0101/74 / s hodnotením výsledkov liečby 1504 pacientov sa porovnávalo 6 cyklov CAF a 6 cyklov CAF s následnou liečbou goserelínom počas 5 rokov, ako aj 6 cyklov CAF + postupne s goserelínom počas 5 rokov + tamoxifén 5 rokov. Tabuľka 8 zobrazuje údaje o päťročnom prežívaní bez chorôb a o celkovom prežití. Výsledky štúdie ECOG / SWOG / CALGB
|